Наследственность как фактор развития артериальной гипертонии
Генетический риск развития гипертонии
Общая информация об исследовании
Гипертония (повышенное давление) – часто встречающееся заболевание, на которое многие до пожилого возраста не обращают внимания. Однако уже в среднем возрасте оно может привести к значительным нарушениям здоровья из-за повышенной нагрузки на сердечно-сосудистую систему. Неконтролируемое высокое кровяное давление увеличивает риск серьезных проблем со здоровьем, в том числе инфарктов и инсультов. Многочисленными исследованиями доказано, что уровень артериального давления зависит как от генетики, так и от факторов внешней среды. Именно на фоне генетической предрасположенности к гипертонии внешние факторы оказывают наиболее значимое влияние на развитие заболевания.
Среди множества патогенетических механизмов, которые могут привести к артериальной гипертонии, ведущми являются те, которые опосредуют свое влияние через ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Она может воздействовать на сердечно-сосудистую систему не только путем вазоконстрикции и задержки воды и натрия, но и вследствие трофических эффектов и влияния на функцию эндотелия.
Ренин действует на ангиотензиноген (кодируется геном AGT) и превращает его в ангиотензин-1. Далее ангиотензин-1 подвергается воздействию ангиотензин-превращающего фермента и образуется биологически активный ангиотензин-2, который оказывает эффекты, направленные на повышение или поддержание артериального давления. Этот белок действует через ангиотензиновые рецепторы клеток. Существует два вида рецепторов: ангиотензиновый рецептор 1 (кодируется геном AGTR1) и ангиотензиновый рецептор-2 (кодируется геном AGTR2). Связываясь с ними, ангиотензин-2 реализует свои многочисленные функции. Таким образом, ангиотензин-2 играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, воздействуя на гладкую мускулатуру сосудов, вызывая их спазм, увеличивая периферическое сопротивление, кроме того, он вызывает гипертрофию левого желудочка при гипертонии.
На сегодняшний день установлены прогностически неблагоприятные аллели генов ренин-ангиотензиновой системы. Изменения гена ангиотензиногена (AGT C521T и AGT T704C) повышают содержание ангиотензиногена в крови, что, в свою очередь, может приводить к повышению уровня ангиотензина.
С изменением гена AGT связано развитие гипертонической болезни с ранним началом, а для беременных женщин она опасна гипертонией и преэклампсией. На фоне гормональной заместительной терапии нарушение в гене повышает риск гипертонии и инфаркта миокарда.
При изменениях в генах ангиотензиновых рецепторов (AGTR1 (А1166С) и AGTR2 (G1675A) отмечается их повышенная чувствительность к ангиотензину-2, что проявляется его основными кардиоваскулярными эффектами и реализуется в патогенезе артериальной гипертонии и ее осложнений. При чрезмерной активности ренин-ангиотензиновой системы очевидна польза от ее блокирования на разных уровнях. На этом основано использования препаратов, способных ингибировать активность данной системы.
Работа ренин-ангиотензиновой системы тесно связана с электролитами. Они поддерживают гомеостаз, что необходимо для регуляции сердечной функции, баланса жидкости и многих других процессов. Ангиотензин-2 является основным регулятором синтеза альдостерона, который приводит к усилению реабсорбции натрия в почечных канальцах. Генетический маркер CYP11B2 (C(-344)T) (ген альдостерон-синтазы) связан с повышением продукции альдостерона, артериальной гипертонией, инфарктом миокарда.
Определенное значение в развитии артериальной гипертонии также имеют генетические факторы, отвечающие за внутриклеточный транспорт ионов: ген ADD1 (G1378T) кодирует белок альфа-аддуцин, который участвует в транспорте ионов натрия в клетках почечных канальцев.
G-белок, кодированный геном GNB3, опосредует передачу внутрь клеток сигналов, контролирующих тонус сосудов и пролиферацию многих типов клеток. Изменение активности G-белка ассоциировано с сужением сосудов и гипертонией, гипертрофией левого желудочка. Многими работами подтверждена связь генетического маркера GNB3 C825T с развитием инсулинорезистентности и ожирения.
В комплексный анализ также включено исследование гена NOS3 (эндотелиальная синтаза азота). NO-синтаза 3-го типа – вещество, уровень которого влияет на расширение сосудов и тромбообразование. Посредством молекулярно-генетического исследования данного фермента можно своевременно диагностировать гипертоническую болезнь любого типа в любом возрасте
Таким образом, генетический анализ, оценивающий риск развития гипертонии, включает в себя исследование 9 генетических маркеров, которые позволяют выявить нарушение регуляции кровяного давления, активности работы сердечной мышцы и ее кровоснабжения, синтеза альдостерона, баланса электролитов, дифференцировки лимфоцитов и фибробластов, тонуса стенок сосудов.
Генетическая предрасположенность к гипертонии может не проявляться, поэтому лечебные мероприятия иногда требуются позднее, но наблюдение у врача и частый контроль за артериальным давлением при изменениях по исследуемым маркерам необходимы.
Наличие артериальной гипертензии у близких родственников является достоверным фактором риска развития артериальной гипертензии. Особенно высокий риск имеется у родственников первой степени родства (например, отца и сына).
По мере уменьшения степени родства снижается и степень генетического риска. Чем меньше возраст пациента, в котором у него возникла артериальная гипертензия, тем выше риск заболевания у членов его семьи. Наследственная предрасположенность особенно ярко проявляется в пубертатном, молодом и зрелом возрасте. У лиц старше 70 лет генетический риск развития заболевания значительно уменьшается и практически приближается к общепопуляционному.
Наследственная предрасположенность к развитию заболевания реализуется под воздействием средовых факторов, но признание роли внешних факторов в повышении заболеваемости артериальной гипертонией не уменьшает важной роли генетических факторов риска.
Профилактическое генетическое обследование при отсутствии классических факторов риска будет полезным для всех, так как генетические факторы, приводящие к повышенному артериальному давлению, достаточно распространены.
Факторы риска развития гипертонии:
- наследственная отягощенность по артериальной гипертензии и другим сердечно-сосудистым заболеваниям, сахарному диабету;
- возраст (с возрастом в стенках сосудов отмечается увеличение количества коллагеновых волокон, в результате стенка артерий утолщается, они теряют свою эластичность, их просвет уменьшается);
- курение;
- избыточное потребление поваренной соли;
- недостаточное потребление калия (калий помогает сбалансировать содержания натрия в клетках, дефицит калия приводит к избытку натрия, что отрицательно сказывается на артериальном давлении);
- чрезмерное употребление алкоголя;
- ожирение;
- низкая физическая активность;
- храп и остановка дыхания во время сна;
- психоэмоциональный стресс;
- дислипидемия (общий холестерин крови > 6,5 ммоль/л (250 мг/дл) / холестерин ЛПНП > 4,0 ммоль/л (155 мг/дл) / холестерин ЛПВП 1,7 ммоль/л);
- нарушение толерантности к глюкозе;
- приём оральных гормональных контрацептивов и заместительная гормональная терапия.
Когда назначается исследование?
- При досимптоматическом определении риска артериальной гипертензии и её осложнений.
- Если 1-2 ближайших родственника пациента страдали артериальной гипертензией / сахарным диабетом / сердечно-сосудистой патологией (в особенности при ранней (до 50 лет) болезни сердца).
- При ишемической болезни сердца.
- При остром инфаркте миокарда.
- При инсульте.
- При сахарном диабете.
- При определении риска при гормональной заместительной терапии.
- При наличии факторов риска (курение, избыточный вес).
- При осложнениях беременности, связанных с гипертензивными состояниями; при определении риска гестоза во время беременности.
Источник
Гипертоническая болезнь. Домашняя энциклопедияМалышева Ирина Сергеевна
Наследственность как фактор риска ГБ
У ряда больных имеется наследственная предрасположенность к возникновению гипертонической болезни. Вероятность передачи болезни по наследству выше у тех людей, оба родителя которых страдали артериальной гипертензией. Установлено, что гипертоническая болезнь в семьях, где ближайшие родственники страдают повышенным артериальным давлением, развивается в несколько раз чаще, чем в семьях, где неблагоприятная наследственность не выявляется. У родителей, болеющих гипертонической болезнью, дети в 3,5 раза чаще страдают ею по сравнению с другими детьми. Нужно при этом отметить, что наследственная предрасположенность играет большую роль в раннем развитии гипертонической болезни. Роль этого фактора у пожилых людей значительно меньше.
Еще раз подчеркнем: наследуется не сама артериальная гипертензия, а лишь предрасположенность к ней. У пациентов с наследственной предрасположенностью к гипертонической болезни диагностируется особое строение клеточной мембраны, а именно – ее повышенная проницаемость. При наличии в образе жизни такого человека других отягощающих обстоятельств (иначе говоря, факторов риска) физиологическое равновесие между прессорными (поддерживающими давление внутри сосудов) и депрессорными механизмами легко нарушается.
Данный текст является ознакомительным фрагментом.
Похожие главы из других книг:
Изучаем наследственность
• Консультация у генетика.• Беременность после 35.• Пожилой отец.• Пренатальная диагностика.• Зачатие «ИН ВИТРО».
У моего мужа плохая наследственность. Может ли из-за этого у нас родиться слабый ребенок?
Болезненность и даже смертность детей
Наследственность
Чувствительность к лека рственным средствам может быть обусловлена генетически – недостаточность каких-либо ферментов или атипичная реакция на
Возраст как фактор риска ГБ
Известно, что с возрастом вследствие естественных физиологических изменений организма артериальное давление у людей повышается. Однако при этом каких-то жестких нормативов давления для того или иного возраста в целом не существует,
Психоэмоциональное напряжение как фактор риска ГБ
Психоэмоциональные факторы, особенно отрицательные эмоции, оказывают серьезное влияние на уровень артериального давления. Известно, что возбуждение практически всегда приводит к его кратковременным подъемам. При
Психологический тип личности как фактор риска ГБ
По степени жизненной активности психологи условно делят людей на два типа. К первому относятся люди честолюбивые, активные, энергичные, которые напряженно работают, стараются многого достичь и успеть в жизни, делают
Профессия как фактор риска ГБ
Работа в жизни человека играет огромную роль, поэтому часто наше здоровье в некоторой степени формируется под влиянием особенностей профессиональной деятельности. По крайней мере можно достаточно ответственно говорить о профессиях,
Избыточный вес как фактор риска ГБ
Фактором риска ГБ является и вес пациента. К сожалению, приходится констатировать, что ожирение является достаточно распространенным заболеванием. Избыточным весом страдают около 50 % женщин и примерно 30 % мужчин. Увы, в настоящее время
Атеросклероз как фактор риска ГБ
Несколько слов о холестерине. Атеросклероз – изменение строения стенок артерий, приводящее к сужению их просвета. Атеросклеротическое поражение сосудов лежит в основе более двух десятков серьезных заболеваний.Атеросклероз может быть
Курение и гиподинамия как фактор риска ГБ
О том, что курение опасно для жизни, знают все. Но, к сожалению, для многих эти слова – всего лишь, как говорится, «общее место». Чем же оно опасно? Чем конкретно рискует курильщик?Во-первых, оно ведет к дислипидемии – нарушению
Некоторые пищевые привычки как фактор риска ГБ
Чем больше соли использует человек с пищей, тем больше вероятность развития у него гипертонической болезни. Этот факт доказан и в наблюдениях над людьми, и в экспериментах на животных, когда избыток соли вызывал подъем
Метеозависимость как фактор риска ГБ
У всех нас есть так называемые биологические ритмы, которые тесно связаны с геофизическими процессами, зависящими от вращения Земли, фаз Луны, приливов, солнечной активности, изменений электрического и магнитного полей Земли. Одни
Лекарства как фактор риска ГБ
Постоянный прием некоторых лекарств также может вызвать повышение артериального давления. Среди них:• оральные контрацептивы, содержащие большие дозы гормонов;• пилюли для снижения аппетита;• глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон
Наследственность
См. также «Дети и родители»
Порода сильнее пастбища.
Джордж Элиот
Родители — одновременно наследственность и среда.
NN
В наследственность тверже всего верят отцы, у которых красивые дети.
NN
У наших детей умные родители.
Юзеф Булатович
Все хорошее было
Наследственность
Существует целый ряд распространенных заблуждений относительно того, что может унаследовать ребенок. В результате некоторые родители испытывают необоснованное чувство вины, если у них рождается ребенок с какими-то дефектами.Рассмотрим несколько
Источник
Факторы, определяющие уровень артериального давления у детей, многообразны, условно их можно подразделить на эндогенные (наследственность, масса тела, рост, личностные особенности) и экзогенные (диета, гиподинамия, психоэмоциональное напряжение).
Наследственная предрасположенность
На значение наследственности в патогенезе артериальной гипертензии указывают следующие факты:
- высокая корреляция артериального давления у монозиготных близнецов по сравнению с дизиготными;
- более высокие величины артериального давления у детей с отягощенной наследственностью по гипертонической болезни.
Пока не обнаружены гены, ответственные за возникновение гипертонической болезни. Наибольший прогресс в понимании роли наследственной предрасположенности к артериальной гипертензии достигнут при изучении генов ренин-ангиотензиновой системы.
Молекула ангиотензиногена определяет уровень ангиотензина I. Определено участие гена ангиотензина в формировании профиля ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Ген ангиотензиногена располагается на хромосоме 1.
Продукт гена АПФ определяет образование из ангиотензина I ангиотензина II. Ген АПФ может быть представлен длинными и короткими аллелями: так называемый Insertion/Deletion полиморфизм. DD-генотип расценивают как независимый фактор риска развития эссенциальной гипертензии. Наивысший уровень экспрессии гена АПФ свойствен эндотелию мелких мышечных артерий и артериол. Экспрессия гена АПФ резко повышена у внезапно умерших с артериальной гипертензиией.
В настоящее время признан полигенный характер наследования артериальной гипертензии. В пользу этого свидетельствуют следующие факты:
- высокая распространённость артериальной гипертензии у детей в семьях со стойким повышением артериального давления;
- повышенный уровень артериального давления и больший риск формирования гипертонической болезни у членов одной семьи при наличии трёх и более лиц с артериальной гипертензией;
- в 3-4 раза более высокая частота стабильной артериальной гипертензии среди сибсов (брат или сестра больного) и родителей пробандов (больных) по сравнению с популяционной;
- клинический полиморфизм артериальной гипертензии у детей и подростков;
- большая заболеваемость артериальной гипертензии среди сибсов мальчиков, более тяжёлое течение заболевания с кризовыми состояниями;
- в 2-3 раза более высокая конкордантность по гипертонической болезни у монозиготных близнецов по сравнению с дизиготными;
- зависимость риска заболевания сибса от возраста, в котором заболел пробанд (чем раньше заболевание проявилось у пробанда, тем выше риск для сибса);
- высокая вероятность повышения артериального давления в препубертатном возрасте при наличии артериальной гипертензии у обоих родителей.
Выявлена связь артериальной гипертензии с носительством генов тканевой совместимости HLA АН и В22. Получены данные, указывающие на то, что генетические факторы определяют до 38% фенотипической изменчивости систолического артериального давления и до 42% диастолического. Значительный вклад в поддержание оптимального уровня диастолического и систолического артериального давления вносят факторы среды.
Генетические факторы не всегда приводят к развитию гипертонической болезни. Влияние генов на уровень артериального давления в значительной мере модифицируется такими факторами, как стресс, потребление поваренной соли и алкоголя, ожирение, низкая физическая активность. Более того, на уровне клеток и тканей прогипертензивные эффекты генетических факторов могут ослабляться физиологическими механизмами, обеспечивающими стабильность уровня артериального давления (калликреин-кининовая система).
Потребление поваренной соли
Потребление поваренной соли – один из основных экзогенных факторов. влияющих на уровень артериального давления. В популяциях, где в пищу употребляют меньше соли. отмечают менее значительное повышение уровня артериального давления с возрастом и более низкие его средние показатели по сравнению с популяциями, где употребляют больше поваренной соли. Высказано предположение, что гипертоническая болезнь – это расплата человечества за чрезмерное употребление поваренной соли, которую почки не в состоянии вывести. Регуляторные системы организма повышают системное артериальное давление, чтобы за счёт повышения давления в почечных артериях увеличить экскрецию ионов натрия, потребляемых с пищей в чрезмерных количествах.
У лиц, предрасположенных к развитию гипертонической болезни, нарушена ауторегуляция почечного кровотока и клубочковой фильтрации, которую в норме контролирует юкстагломерулярный аппарат. При увеличении поступления ионов хлора в дистальные канальцы в области плотного пятна уменьшается сопротивление приносящих афферентных артериол. Это ведёт к увеличению скорости клубочковой фильтрации и, в конечном счёте, к увеличению экскреции избытка ионов натрия и хлора из организма. Нарушение тубулогломерулярного механизма ауторегуляции почечного кровообращения приводит к тому, что хлорид натрия задерживается в организме и способствует повышению артериального давления. Нарушение почечной экскреции натрия у больных гипертонической болезнью может быть следствием наследственного дефекта транспорта ионов через эпителиальные клетки почечных канальцев. Для предупреждения задержки натрия в организме происходит повышение системного артериального давления и, следовательно, почечного перфузионного артериального давления.
Чувствительность к солевой нагрузке относится к генетически детерминированным признакам. Известна связь артериальной гипертензии с метаболизмом натрия. Повышенный уровень внутриклеточного натрия отражает высокий риск развития артериальной гипертензии.
Избыточная масса тела
Практически все эпидемиологические исследования выявили наличие тесной связи между уровнем артериального давления и массой тела. У лиц с более высокой массой тела значения артериального давления достоверно выше по сравнению с лицами с нормальной массой.
Избыточная масса тела – распространённое явление в детской популяции. При обследовании школьников 7-17 лет лица с избыточной массой тела составили 25,8%. В американской популяции масса тела на 29% выше идеальной встречалась у 15,6% детей 10-15 лет. Отмечена тенденция к увеличению с возрастом распространённости избыточной массы тела. Так, если в 6 лет масса тела, превышающая идеальную на 20%, встречается у 2% детей, то к 14-18 годам – у 5%. Коэффициент устойчивости показателей массы тела при динамическом наблюдении в течение 6 лет составляет 0,6-0,8. Следовательно, контроль массы тела у детей лежит в основе профилактики развития ожирения у взрослых. Снижение массы тела сопровождается снижением артериального давления.
Половина детей с избыточной массой тела имеют повышенное систолическое и диастолическое артериальное давление. Избыточная масса тела ассоциируется с повышенным плазматическим уровнем триглицеридов и снижением содержания холестерина липопротеидов высокой плотности, повышенным содержанием натощак глюкозы и иммуно-реактивного инсулина в крови, снижением толерантности к глюкозе. Для сочетания этих показателей с артериальной гипертензией используют термин «метаболический вариант гипертонии». или «метаболический квартет». Недостаточность инсулиновых рецепторов клеточных мембран – генетическая причина гиперинсулинемии, гипергликемии и дислипидемии, а также значимый фактор риска артериальной гипертензии и ожирения. Основной патогенетический механизм синдрома «метаболического квартета» – низкая ассимиляция глюкозы клеткой. У этих пациентов метаболические нарушения в сочетании с дис-липидемией способствуют раннему и ускоренному развитию атеросклероза.
На частоту избыточной массы тела оказывает влияние недостаточный уровень физической активности.
Для выявления детей с избыточной массой тела используют показатели толщины кожной складки на плече, животе, массо-ростовые индексы Кетле. Коула и др. Считают, что дети со значениями индекса Кетле, превышающими 90-й перцентиль кривой распределения (приложение 3), имеют избыточную массу тела.
Однако не только избыточная, но и низкая масса тела ассоциируется с повышенным уровнем артериального давления. Так, при исследовании в течение 5 лет детей с уровнем артериального давления выше 95-го перцентиля наиболее высокий коэффициент устойчивости повышенного ДАД наблюдали в подгруппе детей с низкой массой тела. Масса тела при рождении также оказывает влияние на уровень артериального давления. Низкая масса тела при рождении сопряжена с подъемами артериального давления в подростковом возрасте.
Психоэмоциональное напряжение
В течение долгого времени механизмы развития гипертонической болезни объясняли с позиции нейрогенной теории Г.Ф. Ланга и А.Л. Мясникова. Основу этой теории составляет концепция центральной дисрегуляции вегетативного отдела нервной системы с повышением активности симпатоадреналового звена. В настоящее время существует значительное количество клинических и экспериментальных данных, подтверждающих, что в возникновении и течении артериальной гипертензии большое значение имеют психоэмоциональные факторы.
Повышенная эмоциональная чувствительность, ранимость приводят к развитию синдрома дизадаптации. Действие стрессора преломляется через оценку его воздействия на личность и зависит от характерологических особенностей, доминирующих мотивов деятельности. Возникновение эмоционального напряжения определяет не абсолютная сила стрессора, а социально-личностное отношение к нему подростка.
В условиях стрессовой ситуации для развития или отсутствия артериальной гипертензии большое значение имеет социальная поддержка (друзей, родителей, близких). При её отсутствии стрессовая ситуация усугубляется, что ассоциируется с подъемами артериального давления, в большей степени ДАД.
При психоэмоциональном напряжении раздражение сначала воспринимают чувствительные рецепторы, импульс поступает к гипоталамическим структурам мозга, которые служат как вегетативным, так и эмоциональным центром, ответственным за активацию симпатической нервной системы. Во второй, нейрогуморальной, фазе в обеспечение психоэмоционального напряжения включаются гуморальные звенья, главные из которых – система гипофиз-надпочечники и ренин-ангиотензиновая система. На уровне гипоталамо-ретикулярных структур происходит формирование так называемого застойного очага возбуждения. Психоэмоциональное напряжение сопровождается как психологическими, так и вегетативными проявлениями. Активация симпатоадреналовой системы – неспецифический компонент адаптационной реакции и не служит ведущим фактором прессорной реакции. При этом большее значение имеет проявление сердечно-сосудистой гиперреактивности с нарастанием общего периферического сосудистого сопротивления.
Обнаружена разная степень устойчивости к стрессу, выявлены устойчивые и предрасположенные к стрессу группы, причём последние не могли адаптироваться к стрессовой ситуации и погибали от острой сердечной недостаточности с массивными некрозами в миокарде. Устойчивость сердечно-сосудистой системы к стрессу во многом детерминирована генетически и определяется избирательным распределением биогенных аминов, соотношением адрено-, холино- и серотони-нергических медиаторных систем в структурах мозга, а также чувствительностью адренорецепторов к катехоламинам.
Источник