Средства влияющие на уровень артериального давления

Здравствуйте, дорогие друзья!

Небось, заждались очередной статьи?

Мда… Сложная это работа — анализировать антигипертензивные средства. И наверное, я бы изучала и анализировала их еще недели две, если бы не мой читатель и ваш коллега Антон, влюбленный в фармакологию, который «прибежал» ко мне на помощь из Петербурга в Москву, неся под мышкой практически весь свой багаж знаний по этой чрезвычайно сложной группе лекарственных средств. Спасибо тебе, дорогой друг! ????

Поэтому я передаю сегодня слово ЕМУ, а вы вдумчиво читайте и в конце не стесняйтесь его заваливать вопросами.

Та-да-да-дам… Фото автора в студию! Знакомьтесь!

Ах, да! Забыла сказать, почему в названии статьи написано «от а» до «к». Потому что сегодня первая часть трехтомника  под названием «Антигипертезнивные препараты». ????

— Ну вот, теперь тебе слово, Антон!

— Спасибо, Марина! С удовольствием расскажу все, что знаю.

Слушайте.

Так уж случилось в процессе эволюции, что нашим предкам чаще нужно было повышать  уровень артериального давления, чем его снижать. Видимо, поэтому в организме человека существует масса механизмов, повышающих давление, а вот снижающих его — всего ничего.

Почему? Потому что нашим прародителям частенько приходилось убегать от хищника или как-то справляться с потерей крови. Вот природа и позаботилась, чтобы человек мог в случае чего быстро мобилизовать свои силы и спастись бегством. Зато во время сна активизируются механизмы, снижающие давление, поскольку опасность миновала, и можно расслабиться.

Механизмы регуляции артериального давления сложны и запутаны. Но, тем не менее, чтобы разобраться, почему в одном случае врач назначает один препарат, а в другом – иной, нужно вспомнить, а как все устроено?

Итак, для начала ответим на вопрос, кто виноват в гипертонии?

Причины гипертонии

В этой пьесе всего 4 действующих лица. Вот они:

• Головной мозг, а точнее два его участка: гипофиз и сосудодвигательный центр.
• Сердце.
• Стенка артерий.
• Почки с надпочечниками.

И все эти участники  связаны между собой сложными каскадами химических реакций, нервными связями  и сигнальными молекулами.

Рассмотрим их по порядку.

Первое действующее лицо – головной мозг.

Как я уже сказал, в нем есть два участка, непосредственно влияющих на уровень артериального давления.

Первый — ГИПОФИЗ. Это железа внутренней секреции, которая регулирует работу других желез. Она выделяет особый белок ВАЗОПРЕССИН (или по-другому, АНТИДИУРЕТИЧЕСКИЙ ГОРМОН). Как видно из названия, он повышает давление путем задержки воды в организме. Этот гормон научились синтезировать и использовать в тех случаях, когда нужно срочно поднимать артериальное давление.  Чаще всего, его используют в реанимационных отделениях, и в обычной аптеке вы его не найдете.

Второй участок мозга, отвечающий за артериальное давление – СОСУДОДВИГАТЕЛЬНЫЙ ЦЕНТР.

В нем есть два отдела – прессорный и депрессорный.

Теперь нужно вспомнить немного анатомии, для того, чтобы понять каким образом, сигналы из мозга доходят до каждого сосуда.

Прессорный отдел относится к симпатической нервной системе. Сигналы из  центра спускаются в спинной мозг и оттуда входят в особое образование: симпатический ствол.

Дальше волокна симпатической нервной системы тянутся к органам: сердцу, почкам, надпочечникам, стенкам сосудов.

Но перед тем, как войти в сам орган, нерв образует узел – ганглий, из которого волокна расходятся по всему органу. В ответ на раздражение симпатических волокон  сосуды сужаются, сердце увеличивает силу и частоту сокращений, почки начинают выделять белок РЕНИН, надпочечники выбрасывают гормоны АДРЕНАЛИН и АЛЬДОСТЕРОН.

Каждый нерв действует на свой тип рецепторов, в сосудах это альфа 1-адренорецепторы, в сердце, почках и надпочечниках – бета 1-адренорецепторы.

Препараты, влияющие на центральную регуляцию сердечно-сосудистой системы

Как повлиять на этот процесс?

Во-первых, можно затормозить сосудодвигательный центр.

Для это придумали целый ряд препаратов, носящих название антигипертензивные препараты центрального действия.

Препараты этого класса обладают очень сильным действием на организм человека и известны достаточно давно. Общей чертой этой группы является то, что эти средства вызывают привыкание,  и при их отмене наблюдается рикошетное действие, то есть давление резко поднимается вверх.

Поэтому, если человеку назначены препараты этого класса, то ничего другого ему назначать впоследствии уже не будут – нет смысла. Именно поэтому их держат «про запас», если гипертония совсем уж не поддается контролю.

Первый представитель – клонидин, известный под торговым названием КЛОФЕЛИН.

Он выпускается в виде таблеток, раствора для инъекций и глазных капель.

В России его оборот сильно ограничен, поскольку препарат подлежит предметно-количественному учету.

Он способен быстро снизить повышенное давление, снять приступ закрытоугольной глаукомы. Помимо снижения давления, клонидин урежает ритм сердца, что крайне важно при купировании гипертонического криза.

Но есть у него очень нехорошие качества.

Препарат стимулирует альфа 2-адренорецепторы головного мозга, и при увеличении дозы его действие будет распространяться на другие участки мозга, где ему совсем не рады.

При этом наблюдаются угнетение сознания, кома, а при совсем большой дозе — блокировка сосудодвигательного центра настолько сильная, что может наступить смерть.

В общем, это жесть!

Второй представитель этого класса – метилдопа, известный под названием ДОПЕГИТ.

Он выпускается только в виде таблеток. Так же, как и клонидин, он стимулирует альфа 2–адренорецепторы.

Действие его, в отличие от клонидина,  начинается только через 3-4 дня. Препарат снижает активность РЕНИНА (более подробно о нем поговорим дальше).

Кроме того, он не оказывает седативного эффекта и, в целом, куда более безопасен.

Но нужно иметь ввиду, что препарат заменяет собой  норадреналин и дофамин в синапсах, поэтому имеет ряд ограничений по применению – например, нежелательно его совместное применение с противопаркинсоническими препаратами (Леводопа), пероральными контрацептивами, нестероидными противовоспалительными препаратами.

Третий представитель этой группы практически не имеет отношения к адренорецепторам. Он действует на свои особые имидазолиновые рецепторы. Это моксонидин, известный под названиями ЦИНТ, ФИЗИОТЕНЗ, МОКСОНИТЕКС.

Как я уже сказал выше, он практически не имеет отношения к альфа 2-адренорецепторам, поэтому из побочных эффектов, характерных для двух предыдущих препаратов, вызовет максимум сухость во рту и небольшой (в терапевтических дозах) седативный эффект.

Действие его начинается через 30-60 минут  и продолжается до 7 часов. Препарат не имеет жестких ограничений по совместному применению с другими препаратами, но снижает чувствительность тканей к инсулину, что может приводить к повышению уровня глюкозы в крови.

Иногда, этот препарат может использоваться как средство для купирования гипертонического криза, как самостоятельно, так и совместно с другими препаратами. Но лучше его не рекомендовать пожилым, людям с ожирением и тем, чья работа связана с точностью и скоростью реакции (водители, машинисты).

С препаратами, действующими на мозг, разобрались.

Переходим к следующей группе.

Препараты, действующие на нервные волокна, нервные узлы и рецепторы

Помните, выше я говорил, что симпатические волокна, прежде чем подействовать на орган проходят через узел, носящий название ганглий? Так вот, есть группа препаратов, блокирующих проведение этого импульса в ганглии. Они так и называются:  ганглиоблокаторы.

Их мало, и используют их, как правило, для снижения давления во время наркоза или для купирования гипертонического криза бригадой скорой помощи. Выпускаются, соответственно в виде растворов для инъекций, и в среднестатистической аптеке их не найти. Поэтому подробно рассматривать мы их не будем.

Собственно, вот они – ПАХИКАРПИН, ПЕНТАМИН, ГИГРОНИЙ, БЕНЗОГЕКСОНИЙ и другие.

Теперь, вместе с нервными волокнами, мы подошли к органам – сосудам, сердцу, почкам и надпочечникам.

Препараты, уменьшающие влияние нервной системы на сосуды

Влияние симпатической нервной системы на сосуды осуществляется через альфа 1-адренорецепторы.При этом нужно сделать две оговорки.

1.В сосудах есть два подтипа альфа-адренорецепторов, первый тип чувствителен к адреналину, который выделяется надпочечниками в кровь, и норадреналину (его высвобождает симпатическая нервная система). При активации этих рецепторов сокращается мышечная стенка сосуда, сужается просвет сосуда и растет давление.

2.Здесь же природа предусмотрела защиту от черезмерного влияния адреналина на мышцы сосудов. На самом нервном окончании располагается альфа 2-адренорецептор, который чувствителен к адреналину, но не чувствителен к норадреналину. При активации симпатической нервной системы из надпочечников выделяется адреналин, который активирует сначала альфа 1 — адренорецепторы, а если его избыток, то и aльфа 2-адренорецепторы. Это приводит к тому, что тормозится выделение норадреналина, и, как следствие, расслабляются мышцы, падает давление.

Препараты, делающие нечувствительными к адреналину альфа 1-адренорецепторы, носят название альфа 1-адреноблокаторы.

Они не только оказывают гипотензивное действие, но и уменьшают объем увеличенной предстательной железы. Поэтому они показаны при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. То есть, препараты в буквальном смысле, убивают двух зайцев подряд.

Первый препарат этой группы – доксазозин, известный под названиями КАРДУРА, ЗОКСОН, УРОКАРД, КАМИРЕН.

Препарат начинает действовать через 1-2 недели, максимум действия отмечается через 14 недель, эффект сохраняется длительно. Дополнительно снижает уровень холестерина и ЛПНП. Но вызывает привыкание.

А вот другой альфа1-адреноблокатор тамсулозин, известный как ОМНИК, ФОКУСИН, СОНИЗИН, значимого эффекта на артериальное давление не оказывает, а снижение давления во время его приема носит побочный характер.

Препараты, уменьшающие влияние нервной системы на сердце

С сосудами более-менее разобрались. Теперь на очереди сердце и почки. Как оказалось, влияние симпатической нервной системы на эти органы осуществляется посредством бета 1-адренорецепторов, которые, как вы понимаете, также можно заблокировать. Отсюда появилась группа бета-адреноблокаторов.

Чтобы говорить дальше об их свойствах, нужно опять вспомнить физиологию.

В организме есть три подтипа бета — адренорецепторов: 1,2,3. Бета1-адренорецепторы находятся в сердце, почках.

Вторые отвечают за просвет бронхов. При активации этих рецепторов происходит увеличение просвета бронхов и снижение секреции слизи. В печени эти рецепторы отвечают за гликогенолиз – выход запасенной глюкозы в кровь.

Третий же тип рецепторов расположен в жировой ткани, и активация этих рецепторов приводит к липолизу – разрушению запасенного жира и выходу жирных кислот в кровь.

Помните пример со злой собакой из прошлой статьи? Так вот, организм, в попытке «унести ноги» в прямом и переносном смысле обеспечивает приток крови к мышцам, ускорение работы сердца, обеспечивает приток воздуха в легкие, и выход «топлива» к мышцам.

Теперь возвращаемся к нашим препаратам.

Группа бета-адреноблокаторов, равно как и центральных антигипертензивных препаратов, достаточно стара. Но раньше не знали о существовании разных типов рецепторов, поэтому эту группу разделили на две подгруппы – кардиоселективные и неселективные.

Наиболее старой подгруппой являются неселективные бета-адреноблокаторы.

Эти препараты блокируют все три подтипа рецепторов, в связи с чем, помимо уменьшения влияния симпатической нервной системы на сердце и почки, вызывают сужение просвета бронхов и бронхоспазм, торможение гликолиза и липолиза.

Поэтому эти препараты противопоказаны лицам, страдающим хроническим обструктивным бронхитом, бронхиальной астмой и сахарным диабетом.

Наиболее популярный препарат этой группы – пропранолол, известный под названиями ОБЗИДАН, АНАПРИЛИН.

Препарат оказывает стойкий гипотензивный эффект за счет урежения частоты сердечных сокращений, угнетает  возбудимость и проводимость миокарда, снижает его сократимость. Обладает противоаритмическим эффектом. Уменьшает секрецию ренина почками.

В начале терапии давление может не меняться или даже повышаться, так как неизрасходованный адреналин действует на альфа 1-адренорецепторы. Стабильный гипотензивный эффект он оказывает спустя две недели.  Препарат снижает адгезивную активность тромбоцитов, тормозит активность факторов свертывания крови, но повышает атерогенные свойства крови (увеличивает откладывание холестерина в стенке сосудов).

В подгруппе кардиоселективных адреноблокаторов достаточно много препаратов, отличающихся между собой по степени сродства к бета 1- адренорецепторам. Наибольшее сродство к ним у бисопролола (препараты КОНКОР, БИДОП, НИПЕРТЕН) и небиволола (НЕБИЛЕТ).

По последним исследованиям, проведенным в США, установлено, что препараты группы бета-адреноблокаторов неэффективны для лечения гипертонической болезни у пожилой возрастной группы. Поэтому, пожилым людям их назначают, в основном, из-за их антиаритмического эффекта и для снижения потребности миокарда в кислороде при сердечной недостаточности.

Есть еще один препарат, стоящий особняком в этой группе – КАРВЕДИЛОЛ. Он блокирует альфа 1 и бета – адренорецепторы. Соответственно, он одновременно обладает сосудорасширяющим действием, снижает нагрузку на миокард, уменьшает его потребность в кислороде, обладает противоаритмическим эффектом.

Итак, мы разобрались с лекарствами, которые путем блокировки тех или иных рецепторов делают нечувствительными сердце, сосуды и почки к адреналину и норадреналину.

Кроме описанных выше, есть еще одна небольшая группа препаратов, оказывающих сходное действие – симпатолитики.

Препараты этой группы (РЕЗЕРПИН, ОКТАДИН) стимулируют выделение норадреналина из синапсов, препятствуя его возвращению назад. Это приводит к тому, что запасы норадреналина истощаются, и исчезает его прессорное влияние.

Препараты оказывают такой же эффект и в центральной нервной системе, поэтому РЕЗЕРПИН как гипотензивное средство используется только в составе комбинированных препаратов (Адельфан-Эзидрекс), а в чистом виде чаще используется как антипсихотическое средство. Также эти препараты усиливают перистальтику кишечника, повышают секрецию экзокринных желез (в том числе слюнных и слезных).

К этой группе относится РАУНАТИН – препарат растительного происхождения. Его иногда предлагают первостольники  при запросе «дайте что-нибудь от давления»: типа,  это растительный препарат, а растительный – значит безопасный. Поэтому давайте рассмотрим его более подробно.

В состав РАУНАТИНа входят алкалоиды Раувольфии Змеевидной, среди которых есть аймалин, резерпин. Седативный эффект меньше, чем у резерпина, однако по гипотензивному эффекту он ему не уступает.

Противопоказан при депрессии, органических поражениях миокарда (к которым относится, например, постинфарктный кардиосклероз), язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, беременности, кормлении грудью.  Принимают его по схеме, а выраженный гипотензивный эффект будет только через 10-14 дней.

Побочные эффекты – слабость, апатия, учащение приступов стенокардии, повышенное потоотделение, развитие депрессии, снижение либидо.

Его нельзя принимать вместе с бета — адреноблокаторами и этанолом.

Резюмирую: РАУНАТИН, хотя и является растительным препаратом, но далеко не безопасен. Назначать его может только врач, убедившись в отсутствии противопоказаний.

На сегодня все. В следующий раз мы продолжим рассматривать гипотензивные препараты.

А в заключение:

«Аптека для Человека» предупреждает, что применение этих препаратов без назначения врача опасно для здоровья пациентов и даже их ЖИЗНИ!

Большое спасибо, Антон, за этот подробный ликбез! Ждем продолжения.

Если у вас возникли вопросы по этой группе препаратов, вы можете их задать в окошке комментариев ниже.

До новой встречи на блоге «Аптека для человека»!

С любовью к вам, Марина Кузнецова