Суточные ритмы артериального давления

Аксельрод А.С., заведующая отделением функциональной диагностики Клиники кардиологии ММА им. И.М. Сеченова

Физиологическая интерпретация большинства показателей суточного мониторирования АД (СМАД) на сегодняшний день по-прежнему широко дискутируется в литературе. Принято разделять показатели СМАД на стандартные и дополнительные. Как правило, именно стандартные показатели представлены в большинстве регистраторов, поскольку на них базируются основные практические выводы, необходимые для подбора антигипертензивной терапии.

Стандартные показатели СМАД

К стандартным показателям СМАД относятся следующие:

  • средние значения систолического (САД), диастолического (ДАД), среднего и пульсового (ПАД) АД, а также среднюю ЧСС за сутки, день и ночь;
  • почасовые средние значения АД и ЧСС;
  • максимальные и минимальные значения АД и ЧСС за различные периоды суток;
  • суточный  индекс  (степень  снижения  систолического  и  диастолического  АД  в  ночные часы);
  • показатели «нагрузки давлением»: индекс времени гипертензии (ИВ), индекс измерений, индекс площади гипертензии (ИП);
  • вариабельность систолического, диастолического, среднего и пульсового АД и ЧСС.

Стандартные показатели СМАД рассчитываются программным обеспечением автоматически и, чаще всего, предоставляются пользователю в виде таблицы (рисунок 1).

Рис.    1.    Стандартные   показатели    СМАД:    средние    значения    систолического    (САД), диастолического (ДАД), среднего и пульсового (ПАД) АД, средняя ЧСС за сутки, день и ночь; максимальные и минимальные значения АД и ЧСС за различные периоды суток; суточный индекс (степень снижения систолического и диастолического АД в ночные часы, «перепад день-ночь»).

Средние значения систолического, диастолического, среднего и пульсового АД, средняя ЧСС за сутки, день и ночь.

 Средние значения АД в течение суток, ночное и дневное время (рисунок 1) представлены во всех регистраторах. Уровень АДср отражает величину периферического сопротивления.

В качестве средних величин в большинстве случаев используются среднеарифметические значения АД. Использование медианы и моды в настоящее время не нашло широкого распространения из-за завышения истинных значений АД. В соответствии с рекомендациями Европейского общества по АГ нормальный уровень дневного АД  не должен превышать 135/83 мм рт. ст., ночного – 120/70 мм рт. ст. Повышенным считается АД выше 140/90 мм рт.ст. и 125/75 мм рт.ст. в дневное и ночное время соответственно.

Пульсовое АД (рисунок 1) характеризует динамическую составляющую прессорного действия на органы-мишени, а также является косвенным индикатором повышенной ригидности крупных артериальных сосудов. Высокое пульсовое давление (ПД) является независимым фактором риска коронарного атеросклероза и гипертрофии левого желудочка. В связи с большим количеством публикаций о возможности использования среднего ПД в качестве независимого предиктора коронарных осложнений, многие фирмы-производители ввели этот показатель в перечень стандартных показателей СМАД. При отсутствии автоматического расчета ПД в программном обеспечении этот показатель можно легко рассчитать как разницу между средними значениями САД и ДАД за исследуемый период времени.

Определение  средней  ЧСС  в  течение  суток,  дневное  и  ночное  время  традиционно заложено в перечень стандартных показателей СМАД (рисунок 1). Доказано, что лица с тахикардией предрасположены к развитию в дальнейшем атеросклероза и АГ. Именно поэтому в ряде крупных международных исследований (Фрамингемское, NHANES) была доказана связь между ЧСС и сердечно-сосудистой смертностью (в том числе риском внезапной смерти) во всех возрастных группах. В настоящее время под верхней нормальной границей средней ЧСС принято считать 85 уд/мин.

Максимальные и минимальные значения АД и ЧСС в течение суток (рисунок 1), а также почасовые средние значения АД и ЧСС (рисунок 2) позволяют более детально изучить особенности суточного    ритма   АД    и,   соответственно,   подобрать    наиболее   оптимальную антигипертензивную терапию.

Рис.2. Почасовые средние значения АД и ЧСС.

Суточные ритмы артериального давления

Суточный ритм АД и суточный индекс.

Оценка особенностей суточного ритма АД является абсолютно необходимой для для решения вопроса о необходимости назначения и коррекции терапии. Поэтому несомненный интерес представляет оценка различий между значениями среднего дневного и ночного АД, т.е. выраженности двухфазного ритма АД. У здорового человека должно быть снижение систолического и диастолического АД в ночные часы на 10-20%. Наиболее простым и широко используемым в клинической практике методом оценки суточного ритма АД является расчет степени ночного снижения АД – суточного индекса (СИ).

Суточный индекс рассчитывается по следующей формуле:

СИ=100%х (АДд-АДн)/АДд, где АДд – среднее АД в период бодрствования, АДн – среднее Ад в период сна.

В зависимости от величины СИ выделяют 4 типа суточных кривых АД (таблица 1). 
Табл.1. Типы суточных кривых АД 

Характер ночного снижения АД

Тип кривой АД

Суточный индекс,%

нормальное

диппер

10-20

недостаточное

нон-диппер

0-10

ночная гипертония

найт-пикер

менее 0

чрезмерное

овер-диппер

более 20

В настоящее время считается доказанным, что у лиц с недостаточным (менее 10%) снижением АД в ночные часы и ночной гипертонией имеется больший риск развития сердечно- сосудистых осложнений, т.е. можно говорить об установленном прогностическом значении исходного       СИ. Информативность этого показателя в     отношении     оценки     эффекта антигипертензивной терапии в настоящее время широко обсуждается.

Рис. 3. Чрезмерное снижение АД в ночные часы: СИ составил 33 и 39% соответственно, овер-диппер.

Рис. 4. Недостаточное снижение АД в ночные часы: СИ 4 и 7% соответственно, нон-диппер.

 

Рис. 5. Нормальное снижение АД в ночные часы: СИ 16%, диппер.

Показатели «нагрузки давлением»: индекс времени гипертензии (ИВ), индекс измерений, индекс площади гипертензии (ИП).

 Для количественной оценки времени, в течение которого регистрируется повышенное АД, разработана концепция «нагрузки давлением».

Индекс времени гипертензии (ИВ) – процент времени, в течение которого АД превышает критический уровень (днем – 140/90 мм рт.ст., ночью – 120/80 мм рт.ст.) за соответствующий временной период. Этот показатель теряет свою информативность при стабильно высоких величинах АД. По данным различных исследователей, ИВ у здоровых лиц не должен превышать

10-25%. В соответствии с рекомендациями Американского гипертонического общества (American Society  of  Hypertension,  1996),  нормальным  является  значение  ИВ  менее  15%,  при  этом превышение ИВ более 30% свидетельствует о несомненно повышенном АД.

Индекс измерений – процент измерений, которые превышают пограничные значения за определенные    временные    интервалы.    При    некорректном    определении    периода    сна    и бодрствования (фиксированных значениях, постоянных для всех пациентов) этот показатель будет занижен для дневного АД и завышен для ночного АД.

Индекс    площади    (ИП)    –    показатель,    который    определяется    площадью    фигуры, ограниченной сверху кривой АД, снизу – линией порогового уровня АД. Этот показатель представлен не во всех регистраторах АД. Величина ИП зависит как от степени, так и от длительности превышения критического уровня АД в исследуемый период суток. При стабильно высоких значениях АД этот показатель не теряет своей информативности.

Для расчета показателей «нагрузки давлением» необходима возможность произвольной коррекции времени начала и окончания периодов сна и бодрствования.

Вариабельность систолического, диастолического, среднего и пульсового АД и ЧСС.

Под вариабельностью АД (ВАД) понимают естественные физиологические колебания АД в течение суток. Суточная ВАД у здоровых лиц увеличивается с возрастом: в период от 20 до 60 лет составляет не менее 10% от среднего уровня САД и ДАД. Высокая ВАД констатируется при использовании следующих границ: для САД в дневные и ночные часы 15 мм рт.ст., для ДАД-14 мм рт.ст в дневное и 12 мм рт.ст. в ночное время.

Повышение ВАД на фоне гипотензивной терапии (особенно в сочетании с повышенными значениями АД) свидетельствует о нестойком эффекте препарата.

Дополнительные показатели СМАД.

К дополнительным показателям СМАД относятся:

•  индексы гипотонии (индекс времени гипотонии – ИВГ, индекс площади гипотонии – ИП гипотонии);

Читайте также:  Дневник артериального давления приложение

 •  характеристики  динамики  АД  в  утренние  часы  (величина  и  скорость  утреннего подъема АД, индекс утренних часов). 

Пониженное   артериальное   давление  может  регистрироваться как у здоровых лиц (например, конституциональная артериальная гипотензия), так и у пациентов с АГ (в результате экстренного  снижения  АД  на фоне криза или длительного приема неадекватной антигипертензивной терапии). Разумеется, риск ишемического инсульта при неадеватной терапии значительно возрастает, что делает необходимость количественного и качественного анализа артериальной гипотензии чрезвычайно актуальным.

Частоту и выраженность гипотонических эпизодов можно оценить при помощи индекса времени и площади гипотонии. В настоящее время по-прежнему широко дискутируются нижние пороговые значения при СМАД. Большинство    исследователей    принимают    следующие определения ИВГ и ИП гипотонии:

Индекс времени гипотонии – процент измерений АД ниже 90/60 мм рт.ст. в дневные часы и менее 80/50 мм рт.ст. в ночные часы.

Индекс площади гипотонии – площадь между кривой АД и пороговыми значениями гипотонии.

Характеристики динамики АД в утренние часы широко дискутируются в литературе в последние годы, поскольку в многочисленных исследованиях доказана роль утреннего подъема АД в качестве триггерного механизма ОНМК. Общепринятых показателей утреннего подъема АД в настоящее время не существует. Наиболее часто можно увидеть следующие показатели:

•     максимумы АД в утренние часы;

•     величина утреннего подъема АД;

•     время утреннего подъема;

•     скорость утреннего подъема АД;

•     индекс утренних часов.

Величина утреннего подъема АД (ВУП) определяется в виде разницы максимального и минимального АД в определенном временном интервале. В настоящее время информативность этого показателя не до конца изучена.

Имеется также большое количество публикаций о расчете времени и скорости роста АД в утренние часы. Время утреннего подъема АД определяется по разнице времени максимального и минимального давления в период ±2 часа от времени пробуждения и подъема пациента, скорость утреннего подъема (СУП) – по отношению величины к времени подъема АД. Многие исследователи приводят данные о минимальном времени роста давления в ранние утренние часы и относительно высокой скорости роста АД у нон-дипперов.

Для  учета  абсолютных  значений  АД  и  ЧСС  в  утренние  часы  используется  также  индексутренних часов. Этот показатель рассчитывается как тройное произведение: АД, ЧСС и скорости изменения АД.

В    настоящее    время    особенности   физиологической   интерпретации,   а    также    диапазон нормальных значений дополнительных (и некоторых стандартных) показателей СМАД широко дискутируются в литературе. Поэтому при покупке регистраторов СМАД и программного обеспечения стоит четко понимать, для каких целей они будут использоваться. При отсутствии исследовательских задач имеет смысл ограничиться покупкой   регистраторов    СМАД    с возможностями расчета основных стандартных показателей: средних значений АД и ЧСС, почасовых средних значений, максимальных и минимальных значений АД и ЧСС, суточного индекса. Недостающие стандартные и дополнительные показатели СМАД могут быть вычислены при необходимости. Для этого достаточно, чтобы программное обеспечение имело возможность сохранять полученные данные в формат Excel.

Москва, 04.09.2009

Источник

Комментарии

Опубликовано в журнале, Лечебное дело №3, 2012 О.А. Кисляк1, А.В. Стародубова2, Н.В. Малышева1, А.М. Копелев2, А.М. Алиева2, Т.Б. Касатова1, Ю.Б. Червякова1
1 Кафедра госпитальной терапии Лечебного факультета Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова, Москва
2 Кафедра госпитальной терапии № 2 Лечебного факультета Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова, Москва

Circadian Rhythm of Blood Pressure and Heart Rate in Patients with Arterial Hypertension and Metabolic Syndrome

O.A. Kislyak, A.V. Starodubova, N.V. Malysheva, A.M. Kopelev, A.M. Alieva, T.B. Kasatova, and U.B. Chervyakova

В статье представлены данные об оценке циркадных вариаций артериального давления и сердечного ритма у женщин с постменопаузальным метаболическим синдромом и у пожилых пациентов с артериальной гипертензией (АГ). Установлены корреляционные связи показателей суточного мониторирования артериального давления и вариабельности сердечного ритма (ВСР) с возрастом, индексом массы тела, степенью АГ. Доказано, что монотерапия Арифоном ретард у пожилых больных с АГ приводит к улучшению вегетативной регуляции сердечной деятельности, что выражается в повышении показателей ВСР. Степень положительного влияния Арифона ретард на ВСР коррелирует с выраженностью гипотензивного эффекта.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, суточное мониторирование артериального давления, вариабельность сердечного ритма, антигипертензивная терапия.

The article deals with the assessment of circadian rhythm of blood pressure and heart rate in postmenopausal women with metabolic syndrome and elderly patients with arterial hypertension. 24-hour blood pressure monitoring and heart rate variability correlated with age, body mass index, and degree of arterial hypertension. Arifon retard monotherapy improved vegetative regulation of heart work and increased heart rate variability. Increase of heart rate variability correlated with hypotensive effect of the drug.

Key words: arterial hypertension, 24-hour blood pressure monitoring, heart rate variability, antihypertensive therapy.

Оценка циркадных вариаций артериального давления (АД) и сердечного ритма у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) является важной составляющей общей оценки риска развития сердечно-сосудистых осложнений и сердечнососудистой смертности.

Значительный прогресс в этом направлении достигнут в связи с внедрением в клиническую практику методов суточного мониторирования артериального давления (СМАД) с помощью портативных автоматических систем. Во многих исследованиях продемонстрирована взаимосвязь показателей СМАД, таких как средние значения систолического и диастолического АД (САД и ДАД), вариабельность АД, индексы времени (ИВ) нагрузки АД, степень ночного снижения АД и др., с наличием органных поражений. Показана возможность использования СМАД для оценки действия гипотензивных препаратов и прогнозирования течения заболевания.

В последнее время в клиническую практику широко внедряется еще один высокоинформативный метод диагностики заболеваний и контроля лечения – анализ вариабельности сердечного ритма (ВСР). Установлено, что редуцированная ВСР является фактором риска сердечно-сосудистой смертности и внезапной сердечной смерти при многих состояниях, например при диабетической кардиомиопатии и состоянии после инфаркта миокарда. В литературе приводятся данные о том, что ВСР снижается с возрастом, а также при гипертрофии левого желудочка и артериальной гипертензии (АГ). Однако использование показателей ВСР для характеристики вегетативной регуляции и оценки эффективности лечения при различных формах АГ остается нерешенной проблемой, особенно в пожилом возрасте. Недостаточно изучены и показатели ВСР у больных с АГ и различными типами ремоделирования миокарда левого желудочка.

Материал и методы

Для оценки циркадных вариаций АД и ВСР нами предпринята серия исследований в различных группах пациентов среднего и пожилого возраста с факторами риска ССЗ.

Больным было проведено клиническое и инструментально-лабораторное обследование, включавшее в себя анализ жалоб, сбор анамнеза, физикальное обследование, электрокардиографию (ЭКГ) в 12 отведениях, эхокардиографию, параллельное СМАД и ЭКГ.

При проведении СМАД рассчитывали следующие показатели: среднее АД – САД, ДАД и пульсовое АД (ПАД) за сутки, день и ночь; ИВ САД и ДАД за сутки, день и ночь; вариабельность САД и ДАД за сутки, день и ночь; степень ночного снижения САД и ДАД; величину утреннего подъема (ВУП) САД и ДАД; скорость утреннего подъема (СУП) САД и ДАД.

Мониторирование ЭКГ проводили на протяжении 24 ч. Анализировали частоту сердечных сокращений, нарушения ритма и проводимости, диспозицию сегмента ST. Также оценивали следующие временные показатели суточной ВСР: SDNN (мс) – стандартное отклонение величин интервалов NN за весь рассматриваемый период; SDANN (мс) – стандартное отклонение величин усредненных интервалов NN, полученных по всем 5-минутным участкам, на которые поделен период регистрации; SDNN index (мс) – среднее значение стандартных отклонений по всем 5-минутным участкам, на которые поделен период наблюдения; NN50 – количество пар последовательных интервалов NN, различающихся более чем на 50 мс, полученное за весь период записи; pNN50(%) – процент NN50 от общего количества последовательных пар интервалов NN; TI – триангулярный индекс, позволяющий оценить форму и параметры гистограммы распределения интервалов NN за исследуемый промежуток времени; RMSSD (мс) – квадратный корень из суммы квадратов разностей величин последовательных пар интервалов NN. Показатели ВСР считали достоверными при наличии не менее 90% нормальных (синусовых) RR-интервалов. За нормальные показатели ВСР принимали данные J.T. Bigger et al. по временным характеристикам ритмограммы для здоровых лиц: SDNN 141 ± 38 мс, SDANN 127 ± 35 мс, SDNN index 54 ± 15 мс, RMSSD 27 ± 12 мс, pNN50 9 ± 7%, TI 37 ± 15.

Читайте также:  Среднее артериальное давление крови это

Результаты

В исследовании приняло участие 80 женщин в постменопаузальном периоде (средний возраст 53,3 ± 3,9 года) с различными факторами риска (абдоминальное ожирение, АГ, метаболический синдром (МС)). Показатели ВСР были выше у женщин с нормальной массой тела, чем в группе с ожирением. Статистически значимо различались значения SDNN и SDANN (р = 0,006 и р = 0,003). Существенное влияние на показатели ВСР оказывал тип ожирения. Как известно, при МС характерны повышение активности симпатической нервной системы (СНС) и особый тип распределения жировой ткани – абдоминальное ожирение. Мы обнаружили, что показатели SDNN и SDANN при наличии абдоминального ожирения были ниже (табл. 1).

Таблица 1. Показатели ВСР у женщин с абдоминальным типом ожирения

Абдоминальное ожирение
Показательесть (n = 47)нет (n = 33)p
SDNN, мс127,8 ± 29,9142,1 ± 33,30,030
SDANN, мс115,5 ± 28,6130,9 ± 32,70,017

В связи с тем, что АГ является важнейшим фактором риска ССЗ и ее наличие в постменопаузальном периоде связывают с развитием менопаузального МС, мы провели оценку вклада АГ в снижение ВСР. В нашем исследовании АГ была диагностирована у 42 женщин. У женщин в раннем постменопаузальном периоде, страдающих АГ, значения SDNN, SDANN, SDNN index, TI были ниже, а значения NN50, pNN50, RMSSD несколько выше, чем у женщин без АГ, но различия не достигали уровня статистической значимости, что можно объяснить существенным вкладом ожирения в снижение ВСР.

Однако при оценке влияния АГ на характеристики ВСР у женщин без ожирения показатели, характеризующие активность парасимпатической нервной системы – ПНС (RMSSD, NN50, pNN50), и SDNN index оказались выше при наличии АГ (табл. 2).

Таблица 2. Показатели ВСР у женщин без ожирения

Артериальная гипертензия
Показательесть (n = 9)нет (n = 22)p
RMSSD, мс32,2 ± 6,323,5 ± 5,80,002
NN509844,0 ± 5826,04080,0 ± 3209,00,002
pNN50, %10,3 ± 5,14,4 ± 3,20,001
SDNN index, мс57,8 ± 9,149,7 ± 11,20,030

Все показатели СМАД, характеризующие уровни САД, ДАД, ПАД и нагрузку АД в течение суток, в дневные и ночные часы, были выше в группе пациенток со сниженной ВСР. Статистически значимо различались только три показателя: САД в ночные часы (123,38 ± 17,39 и 114,63 ± 15,93 мм рт. ст., р = 0,035), ПАД в ночные часы (52,33 ± ± 13,38 и 44,1 ± 9,43 мм рт. ст., р = 0,004) и вариабельность ДАД в ночные часы (9,08 ± ± 3,24 и 7,49 ± 2,09 мм рт. ст., р = 0,029).

Таким образом, по нашим данным, у женщин в постменопаузальном периоде только некоторые ночные показатели (САД, ПАД и вариабельность ДАД) связаны со снижением общей ВСР (SDNN, SDANN, SDNN index). В этой ситуации большую роль играют своевременная диагностика неконтролируемых ночных подъемов АД, в частности САД, и правильный подбор антигипертензивной терапии.

Нами также было проведено обследование 100 пожилых пациентов с АГ (44 мужчины и 56 женщин), их возраст колебался от 55 до 83 лет (в среднем 66,6 ± 0,7 года). Большинство пациентов имели факторы риска ССЗ различной степени выраженности. Проведение СМАД позволило уточнить характер АГ: диагноз изолированной систолической АГ (ИСАГ) был установлен у 48 пациентов, диагноз систолодиастолической АГ (СДАГ) – у 52.

По результатам многофакторного корреляционного анализа было выявлено, что возраст больных коррелировал со многими показателями СМАД: положительно – с ПАД за сутки, день и ночь (r = 0,3, p < 0,01; r = 0,26, p < 0,01; r = 0,426, p < 0,001 соответственно), отрицательно – со средними уровнями ДАД за сутки, день и ночь (r = -0,46, p < 0,001; r = -0,47, p<0,001; r = -0,30, p < 0,01 соответственно), ИВ ДАД за сутки, день и ночь (r = -0,46, p < 0,001; r = -0,46, p < 0,001; r = -0,34, р < 0,001 соответственно), а также со степенью ночного снижения САД (r = -0,24, p < 0,05), что свидетельствовало об увеличении с возрастом частоты выявления больных с профилем “non-dipper” и “night-peaker”. Была обнаружена обратная корреляционная связь возраста с SDNN index (r = -0,22, p < 0,05), что косвенно свидетельствует о повышении активности СНС с возрастом у лиц, страдающих АГ. У пожилых пациентов наблюдалось снижение и других показателей ВСР.

Как и у женщин в постменопаузальном периоде, у пожилых пациентов с АГ была обнаружена корреляция индекса массы тела с показателями ВСР: SDNN (r = -0,2, p < 0,05), TI (r = -0,22, p < 0,05), SDANN (r = -0,22, p < 0,05), что косвенно свидетельствует о повышении активности СНС у больных с избыточной массой тела и ожирением.

У пожилых пациентов с ИСАГ и СДАГ выявлены достоверные различия не только по показателям ДАД во все периоды суток: у больных СДАГ показатели САД за сутки, день и ночь были достоверно выше, что в целом характеризовало эту группу как лиц с более высокой степенью АГ. У больных СДАГ отмечалась достоверно большая нагрузка САД, причем наибольшие отличия зарегистрированы по показателю ИВ САД в дневные часы. При сравнительном анализе показателей вариабельности АД достоверные различия выявлены только в отношении вариабельности ДАД за сутки, которая была выше у больных СДАГ. При анализе ВУП и СУП АД достоверные различия выявлены только в отношении СУП САД: у больных ИСАГ этот показатель был выше, чем у больных СДАГ. Суммарный показатель двухфазности ритма АД в обеих группах достоверно не различался, однако в группе ИСАГ преобладали больные с недостаточным снижением САД в ночные часы (43,75%), а в группе СДАГ – пациенты с нормальными показателями суточного индекса САД (46,15%).

Больные СДАГ имели более низкие показатели ВСР, однако достоверные различия были обнаружены только по параметрам, косвенно отражающим тонус ПНС и состояние барорефлекторной функции (RMSSD, pNN50, NN50) (табл. 3).

Таблица 3. Сравнительный анализ ВСР у больных с ИСАГ и СДАГ

ПоказательВ целом по группе (n = 100)ИСАГ (n = 48)СДАГ (n = 52)p
SDNN, мс126,8 ± 3,4129,3 ± 4,9124,5 ± 4,7НД
RMSSD, мс25,5 ± 1,227,6 ± 1,723,5 ± 1,6<0,05
TI35,1 ± 1,035,9 ± 1,534,3 ± 1,4НД
SDANN, мс117,2 ± 3,3119,9 ± 4,7114,6 ± 4,7НД
NN505563,9 ± 633,66409,8 ± 934,84783,0 ± 859,3<0,05
pNN50, %5,9 ± 0,77,0 ± 1,15,0 ± 0,8<0,05
SDNN index, мс44,3 ± 1,544,9 ± 2,143,8 ± 2,1НД
Читайте также:  Норма артериального давления от года до 15 лет

Обозначения: здесь и в табл. 4, 5 НД – недостоверно.

Обнаружена отрицательная корреляция RMSSD с ДАД за сутки (r = -0,29, p < 0,01), с ДАД в дневные часы (r = -0,31, p < 0,001), с вариабельностью ДАД за сутки (r = -0,21, p < 0,05), с вариабельностью ДАД в дневные часы (r = -0,22, p < 0,05), с ИВ ДАД во все исследуемые промежутки времени (r = -0,29, p < 0,01; r = -0,30, p < 0,01; r = -0,22, p < 0,05). Подобная закономерность отмечена и в отношении pNN50, NN50: именно по этим показателям ВСР были обнаружены достоверные различия у больных с ИСАГ и СДАГ. При проведении корреляционного анализа отдельно в группах ИСАГ и СДАГ выявлены достоверные связи данных показателей только в отношении ДАД.

Таким образом, показатели ВСР (RMSSD, NN50, pNN50) оказались связа ны лишь с ДАД и наибольшее значение имели при СДАГ. Показатели SDNN, TI, SDANN, SDNN index не зависели от суточных показателей АД. Возможно, именно поэтому не было обнаружено достоверных различий по этим параметрам между группами ИСАГ и СДАГ.

На следующем этапе нами была проведена оценка динамики показателей СМАД и ВСР на фоне монотерапии Арифоном ретард. Как известно, Арифон ретард является высокоэффективным антигипертензивным препаратом, доказавшим свое положительное влияние на различные конечные точки у пожилых больных АГ. Помимо антигипертензивной эффективности, препарат уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка и снижает риск возникновения сердечной недостаточности, инсультов, и, самое главное, его применение способствует снижению сердечно-сосудистой смертности и общей смертности, как показано в исследовании HYVET (рис. 1, 2).

Рис. 1. Снижение АД у пациентов в исследовании HYVET Через 2,1 года наблюдения снижение САД в группе плацебо составило 14,5 мм рт. ст., в группе активной терапии – 29,5 мм рт. ст., снижение ДАД – 6,8 и 12,9 мм рт. ст. соответственно (А активная терапия/плацебо 15/6 мм рт. ст.).

Рис. 2. Снижение общей смертности в исследовании HYVET Относительный риск 0,79 (95% доверительный интервал 0,65-0,95), p = 0,02.

В нашем исследовании у пожилых больных ИСАГ терапия Арифоном ретард характеризовалась отчетливым положительным действием препарата (рис. 3а).

Рис. 3. Динамика среднесуточных показателей САД, ДАД и ПАД на фоне терапии Арифоном ретард у пожилых больных: а – с ИСАГ, б – со СДАГ. “с” – сутки, “д” – день, “н” – ночь.

Произошло достоверное снижение среднесуточных показателей САД и ПАД на 5,81 и 9,16% соответственно. Снижение абсолютных показателей САД сопровождалось достоверным снижением нагрузки САД на 36,8 и 44,06% днем и ночью соответственно. Показатели вариабельности САД в различные периоды суток, ВУП и СУП САД достоверно не изменились, однако имелась тенденция к их улучшению.

Монотерапия Арифоном ретард на протяжении 8 нед не оказала достоверного влияния на параметры ДАД и индексы гипотонической нагрузки у больных ИСАГ, что свидетельствует о высокой безопасности препарата.

Лечение Арифоном ретард в этой группе пациентов привело к достоверному увеличению SDNN (на 12,41%), TI (на 16,43%), SDANN (на 14,3%), SDNN index (на 3,55%), в то время как показатели RMSSD, NN50, pNN50, изначально фактически не отличавшиеся от нормы, не претерпели достоверных изменений (табл. 4).

Таблица 4. Динамика суточных временных параметров ВСР у 15 больных ИСАГ на фоне терапии Арифоном ретард

ПоказательИсходноПосле лечения (8-я неделя)p
SDNN, мс124,9 ± 6,5140,4 ± 7,5
RMSSD, мс25,8 ± 2,126,2 ± 1,7НД
TI31,8 ± 2,137,0 ± 2,2<0,05
SDANN, мс113,8 ± 5,8130,1 ± 7,5<0,05
pNN50, %5,7 ± 1,25,4 ± 0,8НД
NN505102,4 ± 915,95012,9 ± 698,9НД
SDNN index, мс45,0 ± 4,146,6 ± 3,5НД

Так как ранее было установлено, что показатели RMSSD, NN50, pNN50 коррелируют исключительно с величиной ДАД, полученные результаты подтверждают безопасность применения Арифона ретард у пациентов с ИСАГ. Направление изменений ВСР под влиянием препарата косвенно свидетельствовало об уменьшении симпатических влияний на сердце. Учитывая данные о базовых характеристиках ВСР у пожилых пациентов с АГ, указанный эффект является предпочтительным.

Арифон ретард у пожилых больных был эффективен и при СДАГ. Получены статистически достоверные данные об уменьшении САД, ПАД за сутки в целом, в дневные и особенно в ночные часы, полной нормализации показателей ДАД во все исследуемые временные промежутки (рис. 3б), уменьшении нагрузки САД и полной нормализации нагрузки ДАД во все периоды суток при отсутствии достоверного увеличения гипотонической нагрузки.

Показатели утренней динамики достоверно не изменились, однако ВУП и СУП АД, так же как и при ИСАГ, имели тенденцию к улучшению.

Полученные данные свидетельствуют об улучшении всех показателей ВСР при лечении Арифоном ретард у пожилых больных СДАГ (табл. 5).

Таблица 5. Динамика суточных временных параметров ВСР у 9 больных СДАГ на фоне терапии Арифоном ретард

ПоказательИсходноПосле лечения (8-я неделя)P
SDNN, мс102,3 ± 6,9131,3 ± 10,1<0,05
RMSSD, мс16,7 ± 1,319,1 ± 1,9НД
TI28,0 ± 2,336,7 ± 2,4НД
SDANN, мс94,1 ± 7,0124,1 ± 10,8<0,05
pNN50, %1,6 ± 0,52,9 ± 0,9НД
NN501822,9 ± 226,03052,0 ± 933,7НД
SDNN index, мс34,6 ± 2,338,6 ± 2,1НД

В отношении SDNN и SDANN результаты оказались статистически достоверными. На фоне лечения общая ВСР (SDNN) увеличилась на 28,39%, а показатель RMSSD – на 14,1%. Изменение других показателей также косвенно свидетельствует не только об отсутствии рефлекторной активации СНС, но и о потенциальной возможности уменьшения автономного дисбаланса при применении этого препарата. Произошло увеличение pNN50 на 81,87%, NN50 – на 67,44%, TI – на 30,95%, SDNN index – на 11,46%, SDANN – на 31,87%. Причем увеличение показателей ВСР, косвенно характеризующих тонус ПНС и состояние барорефлекторной функции (RMSSD, pNN50, NN50), было связано со снижением показателей ДАД.

В процессе проведения исследования удалось установить, что у пациентов пожилого возраста как с ИСАГ, так и со СДАГ монотерапия Арифоном ретард помимо отчетливого и безопасного гипотензивного эффекта оказывает положительное влияние на параметры ВСР (SDNN, SDANN, TI), имеющие наиболее высокую прогностическую значимость. Снижение АД, особенно ночного, и уменьшение выраженности автономного дисбаланса на фоне лечения Арифоном ретард могут свидетельствовать о том, что данный препарат обладает органопротективными свойствами.

Выводы

Таким образом, результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что параллельное СМАД и анализ ВСР представляет собой высокоинформативную неинвазивную методику, позволяющую оценить состояние тонуса отделов вегетативной нервной системы и осуществить контроль эффективности антигипертензивной терапии. У пожилых больных АГ снижение показателей ВСР коррелирует с возрастом, индексом массы тела, степенью АГ. Кроме того, в данной группе больных обнаружена отрицательная корреляционная связь снижения параметров ВСР, косвенно отражающих тонус ПНС и состояние барорефлекторной функции (RMSSD, pNN50, NN50), с уровнем ДАД. Монотерапия Арифоном ретард у таких пациентов приводит к улучшению вегетативной регуляции сердечной деятельности, что выражается в повышении показателей ВСР. Снижение САД способствует повышению таких показателей ВСР, как SDNN, SDANN, TI, SDNN index, а снижение ДАД – повышению RMSSD, pNN50, NN50. Степень положительного влияния Арифона ретард на ВСР коррелирует с выраженностью гипотензивного эффекта.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Источник