Таблетки от давления повышенного эксфорж

Эксфорж – комбинированный гипотензивный препарат.

Форма выпуска и состав

Эксфорж выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой: со скошенными краями, на одной стороне надпись «NVR», в трех дозах: 5 мг/80 мг – темно-желтого цвета, круглые, с надписью на другой стороне «NV»; 5 мг/160 мг – темно-желтого цвета, овальные, с надписью на другой стороне «ECE»; 10 мг/160 мг – светло-желтого цвета, овальные, с надписью на другой стороне «UIC» (в блистерах: по 7 шт., в картонной пачке 1, 2, 4, 8, 14 или 40 блистеров; по 10 шт., в картонной пачке 3, 9 или 28 блистеров; по 14 шт., в картонной пачке 1, 2, 4, 7 или 20 блистеров).

В 1 таблетке содержатся:

• действующие вещества (5 мг/80 мг, 5 мг/160 мг, 10 мг/160 мг): амлодипина бесилат – 6,94 мг, 6,94 мг, 13,87 мг (эквивалентно 5 мг, 5 мг, 10 мг амлодипина соответственно), валсартан – 80 мг, 160 мг, 160 мг соответственно;
• вспомогательные вещества: кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
• состав пленочной оболочки: Premix белая (титана диоксид, гипромеллоза, тальк, полиэтиленгликоль 4000), Premix желтая (железа оксид желтый, гипромеллоза, тальк, полиэтиленгликоль 4000), вода очищенная.

Кроме этого, дополнительно в оболочке таблеток в дозе 10 мг/160 мг – Premix красная (железа оксид красный, гипромеллоза, тальк, полиэтиленгликоль).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эксфорж является комбинированным препаратом, состоящим из двух активных веществ – амлодипина и валсартана, которые обладают антигипертензивным свойством. Их действие дополняет друг друга при контроле артериального давления (АД) и способствует более выраженному его понижению, чем при монотерапии каждым из них в отдельности.

Амлодипин – блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина, ингибирует ионы кальция при трансмембранном поступлении в гладкомышечные клетки сосудов и кардиомиоциты. Механизм действия амлодипина направлен на непосредственное расслабление гладких мышц сосудов, вызывающее уменьшение общего периферического сопротивления сосудов и понижение АД.

Прием терапевтических доз при артериальной гипертензии вызывает расширение сосудов и снижение АД у больного, находящегося в положении лежа или стоя. На фоне длительного применения существенного изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и уровня катехоламинов при понижении АД не происходит.

Уровни концентрации в плазме крови коррелируют с терапевтическим эффектом независимо от возраста пациента.

При нормальной функции почек терапевтические дозы амлодипина вызывают уменьшение сопротивления почечных сосудов. Способствуют повышению скорости эффективного почечного кровотока и клубочковой фильтрации без изменения уровня протеинурии и фильтрационной фракции.

Применение амлодипина у больных с нормальной функцией левого желудочка вызывает незначительное повышение его объема, сердечного индекса без существенного влияния на максимальную скорость нарастания давления в левом желудочке, конечного диастолического АД.

Терапевтические дозы амлодипина не сопровождаются отрицательным инотропным действием, в том числе при сочетании с бета-адреноблокаторами.

При артериальной гипертензии или стенокардии одновременное применение амлодипина и бета-адреноблокаторов не сопровождается патологическими изменениями параметров электрокардиографии (ЭКГ).

Эффективность амлодипина доказана при лечении хронической стабильной стенокардии, вазоспастической стенокардии, ангиографически подтвержденного поражения коронарных артерий.

Валсартан – специфический и активный антагонист рецепторов ангиотензина II. Предназначенный для приема внутрь он оказывает избирательное действие на рецепторы подтипа AT1. Повышение концентрации свободного ангиотензина II в плазме крови в результате блокады валсартаном AT1-рецепторов может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы и противодействовать эффектам блокады AT1-рецепторов. Выраженной агонистической активностью в отношении AT1-рецепторов валсартан не обладает. К рецепторам подтипа AT1 близость валсартана примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT2.

Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который ангиотензин I превращает в ангиотензин II и способствует разрушению брадикинина.

Применение валсартана практически не вызывает развитие сухого кашля.

Он не вступает во взаимодействие и не блокирует ионные каналы или рецепторы гормонов, которые занимают важное место в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Понижая АД, валсартан не оказывает влияние на ЧСС.

После приема разовой дозы препарата терапевтический эффект проявляется в течение 2 часов, максимальное понижение АД развивается через 4–6 часов. Гипотензивный эффект сохраняется более 24 часов. Устойчивое максимальное понижение АД обычно достигается после 14–28 дней применения препарата вне зависимости от дозы и поддерживается длительной терапией.

Резкая отмена валсартана не вызывает резкого повышения АД или других нежелательных клинических последствий. Прием препарата при хронической сердечной недостаточности II–IV класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) приводит к значительному снижению числа госпитализаций среди пациентов. Это чаще наблюдается у больных, которые не получают бета-адреноблокаторы или ингибиторы АПФ. Прием валсартана снижает сердечно-сосудистую смертность среди пациентов со стабильным клиническим течением левожелудочковой недостаточности или с нарушением функции левого желудочка после инфаркта миокарда.

Антигипертензивный эффект при приеме Эксфоржа 1 раз в сутки сохраняется в течение 24 часов.

При исходном систолическом АД 153–157 мм ртутного столба и диастолическом АД ниже 95–110 мм ртутного столба таблетки в дозах 5 мг/80 мг и 5 мг/160 мг снижают АД на 20–28/14–19 мм ртутного столба (в сравнении с показателями плацебо, составляющими 7–13/7–9 мм ртутного столба соответственно).

В дозе 10 мг/160 мг и 5 мг/160 мг таблетки нормализуют АД (диастолическое АД в положении сидя становится ниже 90 мм ртутного столба) у 75 и 62% пациентов с неадекватным контролем АД на фоне приема валсартана в дозе 160 мг в сутки в качестве монопрепарата.

У больных, у которых монотерапия амлодипином или валсартаном была неэффективной, препарат позволяет нормализовать и контролировать АД.

Терапевтический эффект препарата не зависит от пола больного, возраста, расы и сохраняется в течение 1 года. Внезапная отмена Эксфоржа резким повышением АД не сопровождается.

Применение препарата снижает вероятность развития отеков.

Фармакокинетика

Для фармакокинетики амлодипина и валсартана характерна линейность.

После приема внутрь терапевтической дозы амлодипина максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность амлодипина – 64–80%. Прием пищи на его биодоступность не влияет.

Связывание с белками плазмы крови – 97,5%.

Примерно 90% амлодипина метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.

T1/2 (период полувыведения) амлодипина – 30–50 часов.

Равновесный уровень концентрации в плазме крови наступает после 168–192 часов терапии. Выводится через почки: 10% – в неизмененном виде, 60% – в виде метаболитов амлодипина.

После приема внутрь терапевтической дозы валсартана Cmax в плазме крови достигается через 2–3 часа. Его абсолютная биодоступность – 23%. При приеме пищи его биодоступность понижается почти на 40%, но поскольку клинического значения это не имеет, таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

Связывание с белками плазмы крови – 94–97%, в большей степени с альбуминами.

Только около 20% принятой дозы валсартана определяется в виде метаболитов. Менее 10% от суммарной концентрации в плазме крови определяется в виде фармакологически активного гидроксильного метаболита.

T1/2 валсартана – 6 часов.

Через кишечник в неизмененном виде выводится около 83% дозы и через почки – около 13% дозы.

Cmax амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов наступает через одинаковый промежуток времени.

Клиренс амлодипина у пациентов пожилого возраста незначительно понижен, это вызывает увеличение T1/2.

Для пожилых и более молодых больных рекомендуется применять обычные режимы дозирования валсартана.

При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) 30–50 мл/мин изменение начальной дозы препарата не требуется.

У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, это приводит к повышению суммарной концентрации амлодипина в плазме крови примерно на 40–60%. При слабой и умеренной степени хронических заболеваний печени биодоступность валсартана возрастает.

Показания к применению

Согласно инструкции, Эксфорж показан для лечения артериальной гипертензии у больных, которым можно использовать комбинированную терапию.

Противопоказания

• односторонний или двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;
• период беременности;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• гиперчувствительность к компонентам препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении Эксфоржа пациентам с митральным стенозом, аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, патологией печени (особенно с обструктивными заболеваниями желчных путей), тяжелыми нарушениями функции почек (КК меньше 10 мл/мин), гиперкалиемией, дефицитом натрия, со сниженным объемом циркулирующей крови.

Инструкция по применению Эксфоржа: способ и дозировка

Таблетки Эксфорж принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством воды, 1 раз в сутки.

Рекомендованное дозирование: по 1 шт. в дозе 5 мг/80 мг, 5 мг/160 мг или 10 мг/160 мг.

Максимальная суточная доза – 10 мг/160 мг.

Изменения режима дозирования при назначении Эксфоржа пациентам с легкой или умеренной степенью нарушения функции почек (КК больше30 мл/мин), заболеваниями печени, нарушениями функции печени, с явлениями холестаза или пациентам пожилого возраста не требуется.

Побочные действия

• со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – ортостатическая гипотензия, тахикардия, сердцебиение; редко – выраженное понижение АД, синкопальное состояние;
• со стороны дыхательной системы: часто – грипп, назофарингит; иногда – кашель, боль в глотке и/или гортани;
• со стороны нервной системы: часто – головная боль; иногда – сонливость, парестезии, головокружение, ортостатическое головокружение;
• со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность;
• психические нарушения: редко – тревожность;
• со стороны органов чувств: редко – шум в ушах, нарушения зрения; иногда – нарушение функции вестибулярного аппарата, вызывающее головокружение;
• со стороны пищеварительной системы: иногда – сухость во рту, тошнота, боль в животе, диарея, запор;
• дерматологические реакции: иногда – эритема, кожная сыпь; редко – зуд, гипергидроз, экзантема;
• со стороны мочеполовой системы: редко – полиурия, поллакиурия, эректильная дисфункция;
• со стороны костно-мышечной системы: иногда – отечность суставов, артралгии, боль в спине; редко – спазмы мышц, ощущение тяжести во всем теле;
• лабораторные показатели: повышение азота мочевины в крови;
• прочие: часто – повышенная утомляемость, отек лица, пастозность, периферические отеки, приливы крови к лицу, чувство жара, астения.

Кроме этого, на фоне применения Эксфоржа возможно развитие нежелательных явлений, которые характерны для монотерапии каждым из активных веществ препарата.

Наиболее частым побочным действием амлодипина является тошнота. Реже возникает общее недомогание, сухость во рту, диспепсия, изменение частоты дефекации, алопеция, гиперплазия десен, одышка, ринит, гастрит, гипергликемия, гинекомастия, учащение мочеиспускания, эректильная дисфункция, лейкопения, лабильность настроения, периферическая невропатия, миалгия, тромбоцитопения, васкулит, многоформная эритема, ангионевротический отек, панкреатит, гепатит, повышенное потоотделение. При применении амлодипина у больных с сердечной недостаточностью (III–IV степени по классификации NYHA) неишемической этиологии отмечалось увеличение частоты возникновения отека легких. В редких случаях на фоне применения блокаторов медленных кальциевых каналов, особенно при тяжелой форме ишемической болезни сердца, возможно развитие острого инфаркта миокарда или повышение частоты, длительности и выраженности стенокардии, развитие аритмии (включая фибрилляцию предсердий и желудочковую тахикардию).

При применении валсартана в качестве монотерапии были отмечены такие нежелательные явления, как синусит, вирусные инфекции и инфекции верхних дыхательных путей, ринит, бессонница, нейтропения, значительное повышение уровня креатинина и азота мочевины в крови. Возможно повышение уровня концентрации калия в сыворотке крови.

Передозировка

Симптомы: характерные для передозировки валсартана – развитие выраженного понижения АД, головокружение, амлодипина – чрезмерная периферическая вазодилатация, рефлекторная тахикардия. Возможно возникновение длительной и выраженной системной артериальной гипотензии с развитием шока с летальным исходом.

Лечение: при случайном приеме высокой дозы Эксфоржа следует сразу вызвать рвоту или сделать промывание желудка. Активированный уголь значительно уменьшает абсорбцию амлодипина, принятого в течение двух ближайших часов.

При выраженной артериальной гипотензии больного следует уложить с приподнятыми ногами. Клиника направлена на поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы, требуется регулярный контроль функции сердца, дыхательной системы, объема циркулирующей крови, количества выделяемой мочи. Для восстановления АД и сосудистого тонуса возможно применение вазоконстриктора. Для устранения блокады кальциевых каналов показано внутривенное введение кальция глюконата.

Проведение гемодиализа для выведения валсартана и амлодипина малоэффективно.

Особые указания

Перед началом терапии Эксфоржем принимаемые ранее бета-адреноблокаторы при необходимости следует отменять путем постепенного понижения дозы, чтобы избежать развития синдрома отмены.

Назначение препарата рекомендуется проводить на основании лабораторных показателей содержания в организме натрия и объема циркулирующей крови (ОЦК), поскольку их дефицит может стать причиной выраженной артериальной гипотензии. При дефиците ОЦК и/или натрия необходимо провести их коррекцию и начинать лечение под тщательным наблюдением врача. При развитии артериальной гипотензии пациент должен принять горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Показано введение физиологического раствора. Когда АД стабилизируется, прием Эксфоржа можно продолжить.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Поскольку на фоне приема Эксфоржа возможно возникновение головокружения, повышенной утомляемости, сонливости, пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе со сложными механизмами.

Применение при беременности и лактации

Противопоказано применение Эксфоржа в период вынашивания и грудного вскармливания.

Препарат оказывает влияние на РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновая система), поэтому его применение в период беременности может вызвать спонтанный аборт, развитие патологии плода, нарушение функции почек и маловодие у новорожденных.

Пациенток детородного возраста следует проинформировать о влиянии препарата на РААС и возможной угрозе для нормального развития плода в случае желания забеременеть в перспективе.

При наступлении беременности в период приема Эксфоржа терапию следует немедленно прекратить.

Применение в детском возрасте

Не рекомендуется применение Эксфоржа для лечения детей в возрасте до 18 лет из-за отсутствия сведений о безопасности.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять Эксфорж при тяжелых нарушениях функции почек (КК меньше 10 мл/мин).

Изменения режима дозирования при легкой или умеренной степени нарушения функции почек (КК больше30 мл/мин) не требуется.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушенной функцией печени, особенно при обструктивных заболеваниях желчных путей.

Изменения режима дозирования при назначении Эксфоржа пациентам с заболеваниями печени, нарушениями функции печени, с явлениями холестаза не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Коррекция режима дозирования для пациентов в пожилом возрасте не требуется.

Лекарственное взаимодействие

Пр