Таблетки от давления повышенного экватор цена
Экватор Инструкция по применению
- Цена на Экватор
от 589 руб.
в Москве. - Купить Экватор в Москве можно в интернет‐магазине
Apteka.ru. - Доставка препарата Экватор в 658
аптек.
Общее описание
Антигипертензивный препарат
Группа товаров
Сердечно-сосудистые препараты
Производитель
Gedeon Richter
Гедеон Рихтер А.О.
Гедеон Рихтер ОАО
Страна происхождения
Венгрия
По рецепту
Описание лекарственной формы
10 – блистеры (1) – пачки картонные.
10 – блистеры (1) – пачки картонные.
10 – блистеры (2) – пачки картонные.
10 – блистеры (3) – пачки картонные.
10 – блистеры (3) – пачки картонные.
10 – блистеры (3) – пачки картонные.
10 – блистеры (6) – пачки картонные.
Лекарственная форма
Таблетки
Таблетки круглые, плоские, белого или почти белого цвета, с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой “A+L” на другой стороне
Состав
амлодипина безилат 13.88 мг,
что соответствует содержанию амлодипина 10 мг
лизиноприла дигидрат 21.76 мг,
что соответствует содержанию лизиноприла 20 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая РН101, целлюлоза микрокристаллическая 12, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.
лизиноприла дигидрат 10.88 мг,
что соответствует содержанию лизиноприла 10 мг
амлодипина безилат 6.94 мг,
что соответствует содержанию амлодипина 5 мг
Вспомогательные вещества: магния стеарат 1 мг, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А) 4 мг, целлюлоза микрокристаллическая 177.18 мг.
Описание
Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий лизиноприл и амлодипин.
Лизиноприл – ингибитор АПФ, снижает в крови уровни ангиотензина II и альдостерона, одновременно повышая уровень брадикинина – сосудорасширяющего медиатора. Воздействует на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. Снижает ОПСС и АД, пред- и постнагрузку, давление в легочных капиллярах, не влияет на ЧСС, при этом возможно увеличение минутного объема сердца и усиление кровотока в почках. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. При длительном применении способствует уменьшению гипертрофии миокарда и стенок резистивных артерий. Повышает толерантность миокарда к физическим нагрузкам у больных хронической сердечной недостаточностью. Играет определенную роль в восстановлении функции эндотелия, поврежденного в результате гипергликемии.
Увеличивает продолжительность жизни при хронической сердечной недостаточности. Замедляет прогрессирование дисфункции левого желудочка после инфаркт миокарда, не осложненного сердечной недостаточностью.
Гипотензивный эффект наблюдается через 1 ч после приема препарата внутрь, достигая максимума через 6 ч. Продолжительность действия зависит от дозы и составляет 24 ч. При длительном лечении эффективность не снижается. При резком прекращении лечения синдрома отмены с резким повышением АД не возникает.
Несмотря на первичный эффект, проявляющийся в воздействии на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, эффективен и при артериальной гипертензии с низким уровнем ренина.
Лизиноприл снижает альбуминурию не только благодаря снижению АД, но и в результате изменения гемодинамики гломерулярного аппарата и его тканевой структуры. Не влияет на уровень сахара в крови у больных сахарным диабетом и не увеличивает частоту случаев гипогликемии.
Амлодипин – блокатор медленных кальциевых каналов III поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Препятствует поступлению кальция в клетки миокарда и, в большей степени, в гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Снижает тонус гладких мышц артериол, ОПСС и, следовательно, АД.
Оказывает антиангинальное действие за счет расширения артериол и артерий и снижения постнагрузки. Уменьшает потребность в кислороде и расход энергии миокарда, т.к. не вызывает рефлекторной тахикардии. Вероятно, за счет расширения коронарных артерий и артериол увеличивает снабжение кислородом неповрежденного (особенно при вазоспастической стенокардии) и ишемизированных участков миокарда. При стенокардии улучшает переносимость физической нагрузки, препятствует развитию приступа стенокардии и формированию ишемического интервала ST, снижая частоту приступов стенокардии и необходимость в применении нитроглицерина. Не влияет на проводимость и сократимость миокарда.
Оказывает длительное, дозозависимое гипотензивное действие. Не снижает фракцию выброса левого желудочка. Уменьшает гипертрофию левого желудочка. Оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротекторное действие при ИБС. Применение на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ не повышает риск смерти у больных хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA).
Медленная абсорбция, широкое распределение в организме и медленное выведение обеспечивает продолжительное действие, позволяющее принимать препарат 1 раз/ Более, чем на 24 ч обеспечивает значительное с клинической точки зрения снижение АД в положении сидя и лежа. Действие развивается постепенно, через 2-4 ч после приема и не сопровождается артериальной гипотензией.
Тормозит агрегацию тромбоцитов, усиливает клубочковую фильтрацию, оказывает слабое натрийуретическое действие, при диабетической нефропатии не усиливает микроальбуминурию.
Не оказывает негативного воздействия на метаболические процессы, не изменяет уровня плазменных липидов. Можно назначать пациентам с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Сочетание лизиноприла с амлодипином в одном лекарственном средстве позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных противорегуляцией какого-либо из действующих веществ. Так, блокатор медленных кальциевых каналов, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме и, следовательно, может активизировать ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. АПФ ингибитор блокирует этот процесс, нормализирует реакции на нагрузку солями.
Особые условия
Лечение можно начинать лишь после коррекции гипонатриемии и восстановления ОЦК в случае обезвоживания.
После приема первой дозы препарата следует тщательно наблюдать за изменением АД. Возможно значительное снижение АД с развитием симптоматической артериальной гипотензии у больных, принимающих диуретики и находящихся в состоянии обезвоживания и/или гипонатриемии в результате повышенного потоотделения, продолжительной рвоты или диареи. При артериальной гипотензии больному придают горизонтальное положение и при необходимости в/в вводят раствор, восполняющий ОЦК (инфузия физиологического раствора).
При сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, ИБС, цереброваскулярных заболеваниях Экватор® может вызвать артериальную гипотензию, развитие инфаркта миокарда или инсульта.
При стенозе аорты, гипертрофической кардиомиопатии назначение вазодилататора требует осторожности.
В ходе лечения необходимы контроль массы тела и наблюдение у стоматолога.
Следует регулярно контролировать картину периферической крови для своевременного выявления возможного агранулоцитоза.
При нарушении функции почек, например, при стенозе почечной артерии (особенно, двустороннем или при стенозе артерий единственной почки), гипонатриемии, обезвоживании, недостаточности кровообращения прием препарата может спровоцировать ухудшение функции почек и острую почечную недостаточность, обратимую после прекращения лечения.
При поражении печени T1/2 амлодипина возрастает, таким больным препарат назначают с осторожностью, после оценки соотношения пользы и риска.
Возможно развитие реакции на ингибитор АПФ в виде ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника или гортани, требующей немедленного прекращения лечения препаратом и установления врачебного наблюдения за больным вплоть до полного исчезновения всех симптомов.
Ангионевротический отек, локализованный на лице, губах, конечностях, обычно, спонтанно исчезает, прием антигистаминных средств, способствует ослаблению симптомов.
Ангионевротический отек гортани может привести к смертельному исходу. Отек языка, надгортанника и гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей и требует немедленного медикаментозного вмешательства: введение 0.1% эпинефрина (адреналина) п/к (0.3-0.5 мл, т.е. 0.3-0.5 мг) или медленно в/в (0.1 мл, т.е. 0.1 мг), применение ГКС, антигистаминных средств и контроль жизненно важных функций организма.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия: при применении средств для общей анестезии с гипотензивным эффектом и при проведении обширных хирургических вмешательств лизиноприл тормозит образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное выделение ренина. При такой артериальной гипотензии АД нормализуют путем увеличения ОЦК.
Применение полиакрилнитриловых мембран для диализа во время лечения ингибитором АПФ может спровоцировать анафилактический шок, следует избегать их одновременного использования, либо применять диализирующую мембрану другого типа, либо друго
Лекарственное взаимодействие
Ингибиторы микросомального окисления могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови, увеличивая риск развития побочных эффектов, а индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают.
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, заменителями соли и БАД к пище, содержащими калий, возможно развитие гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушениями функции почек. При применении таких комбинаций требуется особая осторожность. Назначение возможно после тщательной оценки пользы и риска терапии, при условии регулярного контроля содержания калия в крови и функции почек.
При одновременном применении препарата с диуретиками возможно резкое снижение АД, с другими гипотензивными средствами (бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов (включая верапамил), ингибиторами АПФ, нитратами) наблюдается аддитивное действие (при комбинированной терапии требуется осторожность).
Фармокинетика
Лизиноприл
Всасывание
После приема внутрь в неизмененном виде поступает в системный кровоток и через 6 ч достигает Cmax в плазме крови (90 нг/мл). Абсорбция составляет 30% (6-60%), биодоступность 29%.
Распределение
Связывается исключительно с АПФ.
Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.
Метаболизм
Не метаболизируется.
Выведение
Выводится с мочой в неизмененном виде, T1/2 12.6 ч. После выведения большей части свободного лизиноприла выводится фракция, связанная с АПФ, обеспечивая продолжительный терапевтический эффект.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При почечной недостаточности выведение лизиноприла замедляется. Выводится при диализе.
Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 6-10 ч. Подвергается эффекту “первого прохождения” через печень. Биодоступность 64-80%.
Распределение
Равновесное состояние достигается на 7-8 сутки регулярного приема. Vd приблизительно 20 л/кг.
Связывание с белками плазмы крови – 95-98%. Проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Подвергается интенсивному метаболизму в печени (90%). Большая часть превращается в печени в неактивный метаболит.
Выведение
10% амлодипина выводится с мочой в неизмененном виде, 60% – в виде метаболитов; 20-25% – в виде метаболитов с желчью через кишечник; проникает в грудное молоко. Общий клиренс 500 мл/мин.
Выведение имеет двухфазный характер. T1/2 конечной фазы 35-50 час.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 при артериальной гипертензии – 48 ч, у пациентов пожилого возраста – до 65 ч, при печеночной недостаточности – до 60 ч, T1/2 увеличивается и при тяжелой сердечной недостаточности, не отражается степень нарушения функции почек. Примерно в одно и тоже время достигаются Cmax в плазме крови у молодых и у пожилых пациентов. У пожилых пациентов клиренс амлодипина несколько ниже, T1/2 и AUC больше. Не подвергается диализу. Переносимость одинакова, поэтому коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.
Экватор®
Взаимодействие между действующими веществами, входящими в состав препарата, маловероятно. AUC, время достижения и величины Cmax в плазме крови, T1/2 не претерпевают изменений по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества. Прием пищи не влияет на всасываемость активных веществ. Длительная циркуляция в организме обоих активных веществ делает возможным прием препарата 1 раз/
Показания
— эссенциальная артериальная гипертензия (при необходимости проведения комбинированной терапии).
Противопоказания
— наследственный или идиопатический гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана;
— гипертрофическая кардиомиопатия;
— выраженная артериальная гипотензия;
— кардиогенный шок;
— ангионевротический отек в анамнезе, в т.ч. вызванный применением других ингибиторов АПФ;
— беременность;
— период лактации;
— детский и подростковый возраст до 18 лет (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата или к другим производным дигидропиридина.
С осторожностью следует применять препарат при цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. при недостаточности мозгового кровообращения), ИБС, коронарной недостаточности, выраженной брадикардии, тахикардии, хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, при легкой или умеренной артериальной гипотензии, остром инфаркте миокарда и в течение одного месяца после него, тяжелых аутоиммунных заболеваниях
Передозировка
вазодилатация с выраженным снижением АД и появлением рефлекторной тахикардии
Побочные действия
Побочные эффекты, вызываемые комбинированным препаратом, возникают не чаще, чем в случаях приема каждого компонента отдельно. Наиболее часто: головная боль (8%), сухой кашель (5%) и головокружение (3%). Возможны: слабость, диарея, тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, кожный зуд, кожная сыпь, отек лодыжек, покраснение кожи лица, боль в грудной клетке, артралгия (1-3%). Частота прочих побочных эффектов – менее 1 %. Про повышенной чувствительности возможно развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и гортани(0.1%). В таких случаях следует немедленно прекратить лечение и наблюдать больного до полного исчезновения всех симптомов.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (воздействие ингибитора АПФ), тромбоцитопения, эритроцитопения, при длительном лечении возможно небольшое снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, усиленное сердцебиение, тахикардия, вероятно, в результате чрезмерного снижения АД у больных с высоким риском инфаркта миокарда, инсульта, ортостатическая гипотензия, васкулит, развитие или усугубление сердечной недостаточности.
Со стороны пищеварительного тракта: снижение в аппетита, жажда, сухость во рту, боль в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит, гиперплазия десен, рвота, запор, метеоризм, диспепсия, диарея, анорексия, гастрит, нарушение функции кишечника.
Доставка заказа в Москве
Заказывая на Apteka.ru, можно выбрать доставку в удобную
для вас аптеку рядом с домом или по дороге на работу.
Все пункты доставки в Москве –
658 аптек
Источник
Латинское наименование
Ekvator®
Действующее вещество
Амлодипин + Лизиноприл*(Amlodipinum + Lisinoprilum)
ATX
C09BB03 Лизиноприл + Амлодипин
Нозологическая классификация (МКБ-10)
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
Состав
Таблетки1 табл.активные вещества:амлодипина безилат6,94 мг(в пересчете на амлодипин— 5 мг )лизиноприла дигидрат10,88 мгв пересчете на лизиноприл— 10 мгвспомогательные вещества: магния стеарат— 1 мг; карбоксиметилкрахмал натрия типа А— 4 мг; МКЦ— 177,18 мгТаблетки1 табл.активные вещества:амлодипина безилат6,94 мг(в пересчете на амлодипин— 5 мг )лизиноприла дигидрат 21,76 мгв пересчете на лизиноприл— 20 мгвспомогательные вещества: МКЦ (тип 101)— 181,08 мг; МКЦ (тип 12)— 173,28 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А)— 8 мг; магния стеарат— 2 мгТаблетки1 табл.активные вещества:амлодипина безилат13,88 мг(в пересчете на амлодипин— 10 мг )лизиноприла дигидрат 21,76 мг(в пересчете на лизиноприл— 20 мг)вспомогательные вещества: МКЦ (тип 101)— 181,08 мг; МКЦ (тип 12)— 173,28 мг; карбоксиметилкрахмал натрия— 8 мг; магния стеарат— 2 мг
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — антиангинальное, сосудорасширяющее, гипотензивное.
Показания
Эссенциальная гипертензия (больные, которым показана комбинированная терапия).
Противопоказания
повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ;повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина;повышенная чувствительность к другим компонентам препарата;отек Квинке в анамнезе, в т.ч. на фоне применения ингибиторов АПФ;наследственный или идиопатический ангионевротический отек;гемодинамически значимый стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия;выраженная артериальная гипотензия (сАД менее 90 мм рт. ст.);кардиогенный шок;нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней);беременность;период грудного вскармливания;возраст до 18 лет (из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе).С осторожностью: выраженные нарушения функции почек; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией; состояние после трансплантации почки; азотемия; гиперкалиемия; первичный гиперальдостеронизм; нарушения функции печени; артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); ишемическая болезнь сердца; коронарная недостаточность; синдром слабости синусного узла (выраженная брадикардия, тахикардия); хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III–IV функционального класса по классификации NYHA; аортальный стеноз; митральный стеноз; острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес после инфаркта миокарда); аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костномозгового кроветворения; сахарный диабет; диета с ограничением поваренной соли; гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты); пожилой возраст; гемодиализ с применением высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (AN69®).
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Экватор® не рекомендуется во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата Экватор® следует немедленно прекратить.Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях препарата на плод в случае применения во время I триместра беременности нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.Безопасность применения амлодипина во время беременности не установлена, поэтому применение амлодипина не рекомендуется во время беременности.Лизиноприл проникает через плаценту и может выделяться с грудным молоком. Отсутствуют данные, свидетельствующие о выделении амлодипина в грудное молоко. Однако известно, что другие БКК— производные дигидропиридина, экскретируются с грудным молоком. Применение препарата Экватор® в период кормления грудью не рекомендуется. Если применение препарата необходимо в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить.
Описание лекарственной формы
Таблетки 5 мг+10 мг: круглые, плоские, белого или почти белого цвета с фаской, с риской на одной стороне и гравировкой «A+L»— на другой.Таблетки 5 мг+20 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «CF2» на одной стороне.Таблетки 10 мг+20 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «CF3» на одной стороне.
Фармакодинамика
Комбинированный препарат, содержащий действующие вещества лизиноприл и амлодипин.Лизиноприл— ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез ПГ. Снижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую РААС. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.Начало действия— через 1 ч после приема внутрь. Максимальный антигипертензивный эффект определяется через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. При артериальной гипертензии эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1–2 мес. При резкой отмене препарата не отмечено выраженное повышение АД. Несмотря на первичный эффект, проявляющийся в воздействии на РААС, эффективен и при артериальной гипертензии с низкой активностью ренина. Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии. Амлодипин— производное дигидропиридина, БКК, оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени— в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол: при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде. Расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванный курением). У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.Оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении пациента лежа и стоя ). Ортостатическая гипотензия при назначении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижение толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6–10 ч, длительность эффекта— 24 ч.Амлодипин + лизиноприл. Сочетание лизиноприла с амлодипином в одном лекарственном препарате позволяет предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных одним из действующих веществ. Так, БКК, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме, и следовательно, может активизировать РААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс.
Фармакокинетика
ЛизиноприлВсасывание. После приема внутрь лизиноприл всасывается из ЖКТ, его абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность составляет 29%. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла. Распределение. Почти не связывается с белками плазмы крови. Cmax в плазме крови— 90 нг/мл, достигается через 6–7 ч. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая. Метаболизм. Лизиноприл не биотрансформируется в организме. Выведение. Выводится почками в неизмененном виде. T1/2 составляет 12,6 ч.Фармакокинетика у отдельных групп пациентовПожилой возраст. Концентрация лизиноприла в плазме крови и AUC в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.У пациентов с почечной недостаточностью концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови у здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение Tmax в плазме крови и T1/2.Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.АмлодипинВсасывание. После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность амлодипина составляет 64–80%. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.Распределение. Б?льшая часть амлодипина, находящегося в крови (95–98%), связывается с белками плазмы крови. Cmax в сыворотке крови наблюдается через 6–10 ч. Css достигается после 7–8 дней терапии. Средний Vd составляет 20 л/кг, это указывает на то, что б?льшая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая— в крови.Метаболизм. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта первого прохождения. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.Выведение. Состоит из двух фаз, T1/2 конечной фазы— 30–50 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10%— в неизмененном виде, а 20–25%— в виде метаболитов через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг). Фармакокинетика у отдельных групп пациентовУ пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (T1/2— 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения. У пациентов с печеночной недостаточностью увеличение T1/2 предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (T1/2— до 60 ч). Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает через ГЭБ. При гемодиализе не удаляется.Амлодипин + лизиноприлВзаимодействие между действующими веществами, входящими в состав препарата Экватор®, маловероятно. AUC, Tmax и Cmax, T1/2 не претерпевают изменений по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества. Прием пищи не влияет на всасываемость действующих веществ.
Взаимодействие
ЛизиноприлВещества, влияющие на содержание калия,— калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, амилорид и триамтерен), калийсодержащие пищевые добавки, калийсодержащие заменители соли и любые другие лекарственные препараты, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (например гепарин)— могут привести к гиперкалиемии при сочетании с ингибиторами АПФ, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и другими заболеваниями почек в анамнезе. При назначении лекарственного препарата, влияющего на содержание калия, одновременно с лизиноприлом следует контролировать содержание калия в сыворотке крови. Поэтому одновременное назначение должно быть тщательно обосновано и произведено с особой осторожностью и регулярным контролем как содержания калия в сыворотке крови, так и функции почек. Калийсберегающие диуретики можно принимать совместно с препаратом Экватор® только при условии тщательного медицинского наблюдения.Диуретики. В случае назначения диуретика пациенту, получающему Экватор®, антигипертензивный эффект, как правило, усиливается. Одновременное применение следует проводить с осторожностью. Лизиноприл смягчает калийуретический эффект диуретиков. Другие гипотензивные препараты. Одновременный прием этих препаратов может усилить антигипертензивный эффект препарата Экватор®. Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами может привести к выраженному снижению АД. Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, средства для общей анестезии, наркотические анальгетики. Одновременный прием с ингибиторами АПФ может привести к выраженному снижению АД. Этанол усиливает антигипертензивный эффект.Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики или иммунодепрессанты (системные ГКС) могут привести к повышенному риску развития лейкопении при одновременном применении с ингибиторами АПФ.Антациды и колестирамин при одновременном приеме с ингибиторами АПФ снижают биодоступность последних.Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ; необходимо проводить тщательный контроль достижения желаемого эффекта.Гипогликемические препараты. При одновременном приеме ингибиторов АПФ и гипогликемических лекарственных препаратов (инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь) может повышаться вероятность снижения концентрации глюкозы в крови и риск гипогликемии. Наиболее часто этот феномен наблюдается во время 1-й нед комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2). Длительное применение НПВС, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты более 3 г/сут, может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Аддитивный эффект от приема НПВС и ингибиторов АПФ проявляется в повышении содержания калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Очень редко возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пожилых и обезвоженных пациентов. Препараты лития. Выведение лития может быть замедлено во время одновременного приема с ингибиторами АПФ, и поэтому следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови в этот период. При совместном применении с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах). Препараты золота. При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в описан симптомокомплекс, включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию. АмлодипинИнгибиторы изофермента CYP3A4. Исследования среди пожилых пациентов показали, что дилтиазем подавляет метаболизм амлодипина, вероятно, через изофермент CYP3A4 (концентрация в плазме/сыворотке крови повышается практически на 50%, и эффект амлодипина увеличивается). Нельзя исключить вероятность, что более мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повысить концентрацию
Фармакологические группы
Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензинпревращающего фермента ингибитор + блокатор «медленных» кальциевых каналов) [Ингибиторы АПФ в комбинациях]Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензинпревращающего фермента ингибитор + блокатор «медленных» кальциевых каналов) [Блокаторы кальциевых каналов в комбинациях]
Побочные действия
Частота побочных реакций у пациентов, получавших комбинированный препарат, была не выше, чем у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Побочные реакции соответствовали полученным ранее данным по амлодипину и/или лизиноприлу. Побочные реакции были легкими, транзиторными и редко требовали отмены лечения.Наиболее часто встречающимися побочными реакциями при приеме комбинации препаратов были— головная боль (8%), кашель (5%), головокружение (3%). Частота побочных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина.Данные представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и со следующей частотой: очень часто (?1/10); часто (от ?1/100 до <1/10); нечасто (от ?1/1000 до <1/100); редко (от ?1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).Таблица
Источник