Норадреналин снижает артериальное давление

Клинико-фармакологическая группа

Альфа-,бета-адреномиметик

Действующее вещество

– норэпинефрина гидротартрат (в форме моногидрата) (norepinephrine)

Форма выпуска, состав и упаковка

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения в виде прозрачной, бесцветной или коричневато-желтой жидкости.

1 мл
норэпинефрина гидротартрат (в форме моногидрата)	1 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид – 8.4 мг, хлористоводородная кислота или натрия гидроксид – до pH 3.0-4.5, вода д/и – до 1 мл.

Каждый мл концентрата Норадреналина для приготовления раствора для внутривенного введения 1 мг/мл содержит 1 мг норэпинефрина гидротартрата, что эквивалентно 0.5 мг норэпинефрина основания.

2 мл – ампулы бесцветного стекла (5) – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
2 мл – ампулы бесцветного стекла (5) – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
4 мл – ампулы бесцветного стекла (5) – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
4 мл – ампулы бесцветного стекла (5) – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.
8 мл – ампулы бесцветного стекла (5) – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.
8 мл – ампулы бесцветного стекла (5) – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.

1 мл
норэпинефрина гидротартрат (в форме моногидрата)	2 мг

Каждый мл концентрата Норадреналина для приготовления раствора для внутривенного введения 2 мг/мл содержит 2 мг норэпинефрина гидротартрата, что эквивалентно 1 мг норэпинефрина основания.

Фармакологическое действие

Норэпинефрин является биогенным амином, нейромедиатором.

Оказывает мощное стимулирующее действие на α-адренорецепторы и умеренно стимулирующее на β1-адренорецепторы.

Попадая в кровь даже в малых концентрациях, вызывает генерализованную вазоконстрикцию, за исключением коронарных сосудов, которые за счет непрямого действия расширяются (вследствие увеличения потребления кислорода), что приводит к повышению силы и (в отсутствие ваготонии) частоты сокращения миокарда, увеличивая ударный и минутный объем сердца. Вызывает повышение артериального давления (АД) как систолического, так и диастолического, повышает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) и центральное венозное давление.

Кардиотропное действие норэпинефрина связано с его стимулирующим влиянием на β1-адренорецепторы сердца.

Фармакокинетика

Всасывание

После внутривенного введения эффекты норэпинефрина развиваются быстро. Норэпинефрин имеет короткую продолжительность действия. Период полувыведения из плазмы около 1-2 мин.

Распределение

Норэпинефрин быстро выводится из плазмы путем обратного захвата и метаболизма. Слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Метаболизируется в печени и других тканях посредством метилирования с помощью катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и дезамилирования с помощью моноаминоксидазы. Конечный метаболит – 4-гидрокси-З-метоксиминдальная кислота. Промежуточные метаболиты: норметанефрин и 3,4-дигидроксиминдальная кислота.

Выведение

Метаболиты норэпинефрина преимущественно выводятся почками вместе с мочой в виде сульфатных конъюгатов и в меньшей степени – в виде глюкуронидных конъюгатов.

Показания

быстрое восстановление артериального давления при остром его снижении.

Противопоказания

выраженная гиперчувствительность к компонентам препарата;
артериальная гипотензия, вызванная гиповолемией (за исключением случаев, когда норэпинефрин применяется для поддержания мозгового и коронарного кровотока до окончания терапии, направленной на восполнение объема циркулирующей крови);
проведение галотановой и циклопропановой общей анестезии (в связи с риском развития аритмий сердца);
выраженная гипоксия и гиперкапния.

С осторожностью: выраженная левожелудочковая недостаточность, острая сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, стенокардия Принцметала; тромбоз коронарных, брыжеечных или периферических сосудов (риск усугубления ишемии и увеличения зоны инфаркта), недостаточное кровообращение.

Дозировка

Вводят только внутривенно.

Индивидуальная доза препарата Норадреналин устанавливается врачом в зависимости от клинического состояния пациента.

Препарат Норадреналин необходимо вводить посредством устройств центрального венозного доступа, с целью снизить риск экстравазации и последующего некроза тканей.

Разведение:

Для введения с помощью шприцевой инфузионной помпы – к 4 мл препарата Норадреналин 1 мг/мл добавляют 46 мл 5% раствора декстрозы. Не смешивать с другими препаратами.

Для введения с помощью капельницы – к 40 мл препарата Норадреналин 1 мг/мл добавить 460 мл раствора декстрозы 5%. Не смешивать с другими препаратами.

В обоих способах разведения конечная концентрация полученного раствора для внутривенного введения должна составлять 80 мг/л, что эквивалентно 40 мг/л норэпинефрина основания.

Рекомендуемая начальная доза Норадреналина и скорость ведения от 0.1 до 0.3 мкг/кг/мин. Скорость инфузии прогрессивно увеличивают титрованием пошагово, по 0.05 – 0.1 мкг/кг/мин, в соответствии с наблюдаемым прессорным эффектом до тех пор, пока не достигнут желаемой нормотонии. Существуют индивидуальные различия в дозе, необходимой для достижения и поддержания нормотонии. Цель – достижение нижней границы нормы систолического давления (100 – 120 мм рт.столба) или достижение достаточного уровня среднего значения (выше 65 – 80 мм рт. столба в зависимости от состояния пациента).

Перед началом или во время терапии необходима коррекция гиповолемии, гипоксии, ацидоза, гиперкапнии.

Норадреиалин следует применять одновременно с надлежащим восполнением объема циркулирующей крови.

Артериальное давление: длительность, скорость введения и дозирование раствора Норадреналина, определяются данными контроля сердечной деятельности и под обязательным врачебным контролем артериального давления (каждые 2 минуты до достижения нормотонии, после каждые 5 минут в течение всей инфузии), чтобы избежать возникновения гипертензии.

Прекращение терапии: терапию Норадреналином следует снижать поэтапно, так как резкая отмена может привести к острой гипотензии.

Курс лечения может длиться от нескольких часов до 6 дней.

Необходимо остерегаться введения раствора норадреналина под кожу и в мышцы из-за опасности развития некрозов (См. Раздел «Особые указания»).

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия и гипоксия тканей; ишемические нарушения (вызванные мощной вазоконстрикцией, которая может привести к бледности и похолоданию конечностей и лица); тахикардии, брадикардия (вероятно, рефлекторно в результате повышения артериального давления), аритмии, ощущение сердцебиения, повышение сократительной способности сердечной мышцы в результате бета-адренергического эффекта на сердце (инотропного и хронотропного), острая сердечная недостаточность.

При быстром введении наблюдается: головная боль, озноб, охлаждение конечностей, тахикардия.

Со стороны центральной нервной системы: тревога, бессонница, головная боль, психотические состояния, цефалгия, слабость, тремор, спутанность сознания, снижение внимания, тошнота, рвота, анорексия.

Со стороны дыхательной системы: одышка, боли в области грудины и средостения, затруднение дыхания, дыхательная недостаточность.

Со стороны мочевыделителъной системы: задержка мочеиспускания.

Со стороны органов зрения: острая глаукома (у пациентов с анатомической предрасположенностью – с закрытием угла передней камеры глазного яблока).

Со стороны иммунной системы: при гиперчувствительности к одному из ингредиентов препарата возможны аллергические реакции и затруднение дыхания.

Местные реакции: раздражение в месте введения или развитие некроза (См. Раздел «Особые указания»).

Продолжительное введение вазопрессора для поддержания артериального давления при отсутствии восстановления объема циркулирующей крови может вызвать следующие побочные эффекты: тяжелый периферический и висцеральный ангиоспазм; снижение почечного кровотока; гипоксия тканей; увеличение уровня лактата в сыворотке крови; снижение выработки мочи.

В случае гиперчувствительности: при применении высоких доз или обычных наблюдается выраженное повышение АД (сопровождающееся головной болью, светобоязнью, колющей загрудинной болью, бледностью кожных покровов, повышением потоотделения и рвотой); диспепсические явления.

Передозировка

Могут наблюдаться спазмы сосудов кожи, коллапс, анурия, выраженное повышение АД.

Лечение: при появлении дозозависимых симптомов передозировки по возможности следует уменьшить дозу препарата.

Лекарственное взаимодействие

При применении норэпинефрина одновременно с сердечными гликозидами, хинидином, трициклическими антидепрессантами возрастает риск развития аритмий.

Альфа-адреноблокаторы (доксазозин, лабеталол, феноксибензамин, фентоламин, празозин, теразозин, талазозин) и прочие лекарственные средства обладающие алъфа-адреноблокирующей активностью (галоперидол, локсапин, фенотиазины, тиоксантены), противодействуют сосудосуживающему действию.

Средства для ингаляционной общей анестезии (хлороформ, энфлуран, галотан, циклопропан, изофлуран и метоксифлуран) – риск развития желудочковых аритмий.

Трициклические антидепрессанты и мапротилин – возможно усиление сердечно-сосудистых эффектов, прессорного действия, тахикардии и аритмий.

Гипотензивные лекарственные средства и диуретики – снижение эффекта от действия норэпинефрина.

Бета-адреноблокаторы – взаимное ослабление действия.

Кокаин, доксапрам – взаимное усиление гипертензивного действия.

Ингибиторы МАО, фуразолидон, прокарбазин и селегилин – возможно удлинение и усиление прессорного эффекта.

Нитраты – ослабление антиангинального действия.

Алкалоиды спорыньи или окситоцин могут усиливать вазопрессорный и сосудосуживающий эффекты.

Гормоны щитовидной железы – риск возникновения коронарной недостаточности на фоне стенокардии.

Особые указания

Не рекомендуется одновременный прием препарата Норадреналин и ингибиторов МАО имипраминового и триптилинового типа (риск развития выраженного и продолжительного повышения АД).

При длительном применении препарата может наблюдаться снижение плазменного объема (необходима коррекция во избежание возвратной гипотонии при отмене препарата).

Пожилые пациенты могут быть особенно чувствительны к воздействию норадреналина. Во время вливания следует часто (каждые 2 минуты) проверять кровяное давление и скорость потока во избежание гипертензии.

При возникновении нарушения сердечного ритма во время вливания следует сократить дозу.

При применении Норадреналина у пациентов с гипертиреозом и сахарным диабетом также необходимо соблюдать осторожность.

Особую осторожность следует соблюдать для пациентов с тромбозом коронарных , брыжеечных или периферических сосудов, так как норадреналин может привести к усилению ишемии и увеличению зоны инфаркта.

Для пациентов с гипотонией после инфаркта миокарда и пациентов со стенокардией Принцметала также необходима осторожность применения.

Риск экстравазации: с целью снизить риск экстравазации и последующего некроза тканей, необходим постоянный контроль положения иглы в вене при введении препарата Норадреналин. Место инфузии необходимо часто проверять на возникновение свободного потока (инфильтрации). Следует действовать с осторожностью, чтобы избежать протекания препарата из сосуда (экстравазация). По причине вазоконстрикции вены с повышенной проницаемостью может произойти протекание Норадреналина в ткани, окружающие вену, используемую для инфузии, в этом случае следует сменить место инфузии, чтобы ослабить эффект локальной вазоконстрикции.

Лечение ишемии, вызванной экстравазацией: при протекании препарата Норадреналина из сосуда или инъекции мимо вены, может произойти побледнение и в дальнейшем разрушение тканей в результате сосудосуживающего действия лекарства на сосуды. При попадании препарата мимо венозного кровотока, в место инъекции, местно, вводят 5-10 мл фентоламина мезилата в 10-15 мл физиологического раствора.

После разведения концентрата Норадреналина, полученный раствор необходимо использовать в течение 12 ч.

Беременность и лактация

Норэпинефрин способен нарушать перфузию плаценты и вызывать брадикардию плода. Норэпинефрин может вызвать сокращение матки и привести к асфиксии плода на позднем сроке беременности.

Препарат норэпинефрина в период грудного вскармливания следует применять с осторожностью, так как отсутствуют данные о его способности проникать в грудное молоко.

Применение препарата Норадреналин в период беременности возможно, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в пожилом возрасте

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности – 2 года. Не использовать препарат по истечении срока годности.

Описание препарата НОРАДРЕНАЛИН основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией–производителем.

Предоставленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара. Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствии со статьей 55 ФЗ «Об обращении лекарственных средств».

Обнаружили ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl+Enter.

Источник

На чтение 6 мин. Опубликовано 18.07.2019 Обновлено 14.08.2019

Норадреналин (норэпинефрин) – это химическое соединение, которое функционирует в мозге и организме человека как гормон и нейротрансмиттер. Нейротрансмиттер – это химическое вещество, которое выделяется из нейронов и передает сообщения между нервными клетками. Подробнее про нейротрансмиттеры>>>

В частности, норадреналин является одним из катехоламинов: семейство соединений, которые имеют одинаковую основную структуру. Семейство получило свое название от своей основы, катехол. К катехоламинам относятся не только норэпинефрин, но также адреналин и дофамин. Подробнее про Дофамин>>> [R]

Что делает норадреналин?

Норадреналин является частью симпатической нервной системы, которая управляет реакцией организма на стресс. Обратной стороной симпатической нервной системы является парасимпатическая нервная система. Она переводит большинство органов в состояние, более благоприятное для отдыха, восстановления и переваривания пищи. [R, R]

Как норадреналин действует на организм

В мозгу норадреналин усиливает возбуждение и тревожность, повышает бдительность, способствует формированию и восстановлению памяти, а также фокусирует внимание.

В остальной части тела норэпинефрин повышает сердечный ритм и артериальное давление, вызывает выделение глюкозы из накопителей энергии, увеличивает кровоток к скелетной мышце, уменьшает кровоток к желудочно-кишечной системе, блокирует мочеиспускание и замедляет скорость прохождения пищи через кишечник. Совместно с адреналином эти эффекты создают ответную реакцию на стресс. [R, R]

Где производится норадреналин

Симпатическая нервная система вызывает высвобождение норэпинефрина в ответ на стресс. В мозгу голубое пятно использует норадреналин, чтобы передать панику, страх и мотивацию в другие органы тела.

В широком смысле наша вегетативная или непроизвольная нервная система подразделяется на симпатическую (стимулирующую) и парасимпатическую (успокаивающую) системы. Нервы, которые отделяются от спинного мозга для достижения различных частей тела принадлежат к одной из них. Большей частью симпатические нервы высвобождают норэпинефрин и поддерживают адренергическую активность, а парасимпатические — ацетилхолин и поддерживают холинергическую активность. [R, R]

Вне головного мозга норадреналин высвобождается также внутренним слоем надпочечников — двумя структурами размером с грецкий орех, которые располагаются поверх почек.

Организм производит норэпинефрин и другие катехоламины в каскаде, который может начинаться с одной из двух аминокислот — фенилаланина и тирозина. «Линия производства» выглядит следующим образом:

Фенилаланин → Тирозин → L-Допа → Дофамин → Норадреналин → Адреналин

Норадреналин против адреналина

Адреналин и норэпинефрин очень похожие нейротрансмиттеры. Как видно из сборочной линии выше, они являются частью одной системы и происходят из одних и тех же предшественников. Оба являются катехоламинами, и оба активируют реакцию «бей или беги». Тем не менее, они не идентичны, и играют несколько разные роли в организме.

Адренергические рецепторы

Адреналин и норадреналин связываются с одной и той же серией адренергических рецепторов, но каждый рецептор имеет «предпочтения» для определенного нейротрансмиттера. Эти предпочтения вызывают разные эффекты двух соединений.

Рецептор α1 предпочитает норэпинефрин. Он сужает кровеносные сосуды, повышает кровяное давление, сокращает мышцы радужной оболочки глаза и снижает активность пищеварительного тракта. Рецептор β1 также предпочитает норадреналин. Увеличивает частоту сердечных сокращений и силу сокращения.

Напротив, рецептор α2 предпочитает адреналин. Он расслабляет пищеварительный тракт, уменьшает секрецию инсулина и способствует заживлению, активируя процесс свертывания. Рецептор β2 также предпочитает адреналин. Он открывает дыхательные пути и еще больше снижает активность пищеварительного тракта.

Адреналин и норадреналин обычно работают вместе, но они производят разные части реакции «бей или беги». Норадреналин повышает кровяное давление и частоту сердечных сокращений, в то время как адреналин увеличивает дыхательную способность и свертываемость крови. Они также работают вместе, чтобы уменьшить активность в пищеварительной системе. [R]

Взаимодействие дофамина и норадреналина

Дофамин является прямым предшественником адреналина и норэпинефрина, поэтому эти катехоламины имеют тесную связь. Один фермент, дофамин бета-гидроксилаза (DBH), превращает дофамин в норадреналин.

Активность этого фермента может изменить относительный уровень дофамина и норэпинефрина в организме. Высокая активность DBH означает меньше дофамина и больше норадреналина, тогда как низкая активность DBH означает больше дофамина и меньше норэпинефрина.

DBH должен тщательно поддерживать баланс между дофамином и норадреналином. Дисбаланс здесь может привести к повышению артериального давления, сердечной недостаточности, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, депрессии, шизофрении, СДВГ и другим состояниям. [R]

Какие эффекты оказывает норадреналин

В головном мозге норэпинефрин повышает бодрствование, настороженность и внимание. Это также способствует формированию памяти и помогает нам принимать решения.

Вне мозга происходят следующие эффекты:

Расширяется зрачок и увеличивается производство слез.
Увеличивает объем крови, прокачиваемой через сердце.
Повышается сжигание жира и калорий для выработки энергии и тепла.
Сужаются кровеносные сосуды, что вызывает повышение артериального давления. Это, в свою очередь, уменьшает приток крови к желудочно-кишечному тракту.
Увеличивается производство глюкозы в печени и повышается ее усвоение в мышцах, благодаря чему повышается энергия.
Снижается пищеварительная активность. Норадреналин подавляет работу кишечной нервной системы, вызывая снижение кишечного кровотока и секреции пищеварительных ферментов.

Высокий и низкий норадреналин

Этот нейротрансмиттер должен быть тщательно сбалансирован и отрегулирован, чтобы ваш мозг и тело оставались здоровыми.

Врачи могут проверить уровень содержания катехоламинов (адреналина, норэпинефрина и дофамина) своих пациентов с помощью анализа крови или мочи. Ожидается, что в анализах крови на катехоламины уровни адреналина и норадреналина будут значительно выше, когда пациент стоит, чем когда он или она лежит.

Тестирование катехоламинов чаще всего проводится, если ваш врач подозревает, что у вас или вашего ребенка может быть один из немногих редких видов опухолей. Все эти опухоли вырабатывают аномально высокий уровень катехоламинов, в том числе норэпинефрина:

Феохромоцитома (редкая опухоль надпочечников).
Параганглиома (опухоль нервной ткани).
Нейробластома (опухоль незрелой нервной ткани, которая возникает только у маленьких детей).

Заключение

Норадреналин является катехоламиновым нейротрансмиттером, таким как дофамин и адреналин. На самом деле, он тесно связан с этими другими соединениями, и все они являются частью одного и того же пути биосинтеза. Норадреналин вырабатывается в locus coeruleus, части ствола мозга и в надпочечниках.

Как и адреналин, норэпинефрин действует на адренергические рецепторы. Различные рецепторы предпочтительно связывают один или другой нейротрансмиттер для получения различных частей реакции «бей или беги». Норадреналин сужает кровеносные сосуды, повышает кровяное давление, увеличивает частоту сердечных сокращений и снижает активность пищеварительной системы.